Молекулярно-генетическое исследование при раке шейки матки

Какие молекулярно-биологические маркеры существуют для рака шейки матки?

В большинстве случаев развитие рака шейки матки обусловлено вирусной инфекцией (вирус папилломы человека — ВПЧ/HPV — human papilloma virus).

Иммуногистохимическое исследование выявляет белок p16, и его наличие позволяет уверенно утверждать, что опухоль ассоциирована с ВПЧ. Это помогает в некоторых случаях отличить рак шейки матки от рака эндометрия и предраковых заболеваний. В то же время отсутствие белка p16 не исключает диагноз “рак шейки матки”.

Помимо диагностических целей, определение маркеров актуально для выбора лекарственной терапии при метастатическом заболевании. Например, выявляют маркеры чувствительности к иммунотерапии (PD-L1, MSI, TMB). Наличие как минимум одного из них существенно изменяет тактику и позволяет назначить современное более эффективное лечение, чем классическая химиотерапия.

Иногда актуально определение крайне редких маркеров (<1% всех случаев всех онкозаболеваний), таких как RET и NTRK при саркоме шейки матки. При нарушениях в этих генах возможно назначение высокоэффективной таргетной терапии. Определение этих маркеров необходимо в случае плоскоклеточного рака и аденокарциномы, но не при нейроэндокринных опухолях.

К сожалению, не все описанные исследования на маркеры применяются на территории РФ. Узнать о доступе к конкретным исследованиям вы можете у лечащего врача или через сервис “Просто спросить”. 

Количество и наличие гормональных рецепторов при раке шейки матки не оценивается, так как опухоль не имеет гормональной природы и развивается вне влияния женских половых гормонов.

Как помогает оценка PD-L1, CPS, MSI?

В лечении метастатического или рецидивирующего заболевания широкое распространение получила современная иммунотерапия ингибиторами контрольных точек. При использовании комбинации химио- и иммунотерапии в 1-й линии лечения определение маркеров не требуется. 

Если же терапия первой линии проводилась без иммунотерапии и больше не эффективна — опухоль продолжает рост, назначение ингибиторов контрольных точек возможно в следующих случаях: 

• высокий уровень микросателлитной нестабильности (dMMR/MSI-H), 
• высокий уровень мутационной нагрузки (TMB>10 мутаций на мегабазу*), 
• положительная экспрессия PD-L1 (лиганда рецептора программируемой смерти), выраженная в виде показателя CPS>1. 

Где проводят исследования на эти маркеры? 

• MSI/dMMR; TMB, NTRK; RET. Исследование гистологического материала, полученного в ходе операции или биопсии, проводится в молекулярно-генетических лабораториях врачами, специалистами по медицинской генетике. Такие лаборатории находятся во многих крупных федеральных онкологических центрах, в некоторых крупных городских или региональных центрах. Существуют и частные генетические лаборатории. Если собственная лаборатория в клинике отсутствует, материал отправляют на исследование в другое учреждение. Анализ может занимать до нескольких недель. Если имеется несколько гистологических блоков, то лучше исследовать более “свежий”, так как он больше отражает актуальную картину опухолевого процесса.
• Исследование уровня экспрессии PD-L1 выполняется иммуногистохимическим методом врачом-патологоанатомом. Патоморфологические лаборатории есть во многих онкологических клиниках. При затруднении или невозможности выполнения специальных тестов материал также отправляется в другое учреждение, например в референс-центр патоморфологической диагностики.

Выводы

• Молекулярно-генетическое исследование позволяет индивидуализировать лечение.
• Для анализа используется опухолевый материал, полученный при биопсии или операции.
• Генетические тесты при раке шейки матки необходимы для дифференциальной диагностики и для подбора схемы терапии второй линии.

Что еще почитать?

• Российские рекомендации  по лекарственному лечению рака шейки матки (на русском языке).
• Американские рекомендации по лечению рака шейки матки (на английском языке).
• Европейские рекомендации по лечению рака шейки матки (на английском языке).
• Заметка о нарушениях в гене RET и таргетной терапии (на английском языке).