Иммунотерапия при колоректальном раке

Иммунотерапия —  это лечение иммунопрепаратами. Эти препараты направлены на разные «мишени» иммунной системы, активируют ее и заставляют бороться с опухолью. Для колоректального рака одобрены к применению пембролизумаб (анти-PD-1 антитело), комбинация ниволумаба (анти-PD-1 антитело) и ипилимумаба (анти-CTLA4). 

Кому показана иммунотерапия?

Иммунотерапия лучше всего работает у пациентов с опухолями, у которых есть признаки микросателлитной нестабильности.  Эта особенность опухоли означает, что клетки имеют выраженную генетическую изменчивость из-за дефектов в их ДНК. Этот признак при колоректальном раке связан с более благоприятным прогнозом пациентов. 

Микросателлитно-нестабильные опухоли кишечника встречаются редко (около 15% случаев). Причем 12% из них спорадические, то есть черты микросателлитной нестабильности опухоль приобрела самостоятельно, без влияния наследственности. А 3% микросателлитно-нестабильных опухолей наследственные, то есть эта генетическая характеристика передалась человеку от родственников.  

Существуют наследственные синдромы, при которых повышается риск развития некоторых опухолей, в том числе колоректального рака с признаками микросателлитной нестабильности. Например, к таким синдромам относится синдром Линча. Чтобы заподозрить наличие этой наследственной формы, врач оценивает семейный анамнез пациента в отношении онкологических заболеваний. 

Как узнать, подойдет ли иммунотерапия?

Установить наличие микросателлитной нестабильности можно двумя способами: с помощью молекулярно-генетического тестирования (МГИ) и с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ). Для проведения исследований будет нужен гистологический материал (кусочек опухоли), взятый при биопсии или на операции. Если обнаружат микросателлитную нестабильность, в заключении МГИ будет аббревиатура «MSI-H», в заключении ИГХ — «dMMR». Оба результата означают одно и то же. Опухоли, которые не имеют признаков микросателлитной нестабильности, называются микросателлитно стабильными. Они обозначаются аббревиатурами MSS/pMMR.

Какие препараты используются?

При метастатическом колоректальном раке в Российской Федерации сейчас одобрено применение препарата пембролизумаб, а также комбинации ниволумаб + ипилимумаб, если у опухоли есть признаки микросателлитной нестабильности.

В чем польза иммунотерапии?

По результатам регистрационных исследований (исследований, которые позволяют одобрить применение конкретных препаратов при конкретном заболевании), иммунотерапия значительно увеличивает период жизни пациентов без прогрессирования заболевания. Например, при лечении пембролизумабом пациентов с микросателлитно нестабильными опухолями прогрессирование заболевания в среднем не наблюдалось 16 месяцев, а пациенты, получающие химиотерапию, прогрессировали уже спустя 8 месяцев.  Кроме того, лечение иммунопрепаратами менее токсично, чем лечение стандартными комбинациями химиопрепаратов.

Выводы

• Иммунотерапия —  это лечение препаратами, которые прицельно воздействуют на иммунную систему и заставляют ее бороться с опухолью.
• Пациенты с опухолями, имеющими признаки микросателлитной нестабильности, являются кандидатами на лечение с помощью иммунотерапии.
• Установить наличие микросателлитной нестабильности можно двумя способами: с помощью МГИ и с помощью ИГХ.
• Лечение иммунопрепаратами менее токсично, чем лечение стандартными комбинациями химиопрепаратов. 

Что еще почитать?

• Руководство по колоректальному раку для пациентов от Национальной всеобщей онкологической сети  (на английском языке).
• Рекомендации Российского общества клинической онкологии (RUSSCO) по лечению колоректального рака (на русском языке).