Особенности лечения BRCA-мутированного рака молочной железы

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 передаются по наследству и существенно увеличивают риск развития рака молочной железы. Они выявляются приблизительно в 5% всех случаев заболевания. 

Лечение пациентов с раком молочной железы и наличием мутации в генах BRCA1/2 имеет свои особенности. Высокий риск развития второй опухоли подталкивает многих пациенток к выбору двусторонней мастэктомии. Кроме того, многим предлагается также профилактическая операция на яичниках и маточных трубах для уменьшения риска развития рака яичников. 

В системном (лекарственном) лечении рака молочной железы у пациентов с выявленной BRCA1/2 мутацией также есть свои особенности. Обусловлены они более высокой эффективностью препаратов на основе платины (карбоплатин, цисплатин), а также возможностью применения еще одно класса препаратов — PARP-ингибиторов.

Использование препаратов на основе платины

Химиотерапевтические препараты на основе платины вызывают в клетках опухоли повреждения, которые значительно труднее восстанавливаются у пациентов с BRCA1/2 мутацией.

Для лечения рака молочной железы используются следующие препараты этого класса:

• карбоплатин,
• цисплатин.

При локализованном раке молочной железы возможно добавление карбоплатина в стандартную схему предоперационной химиотерапии в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, чтобы добиться уменьшения или гибели опухоли. До сих пор нет качественных научных данных о том, насколько препараты платины улучшают выживаемость пациенток с раком молочной железы, однако существуют исследования, подтверждающие эту гипотезу. Решение об их назначении всегда принимается индивидуально.

В случае метастатического рака препараты платины применяют при трижды негативном или при гормонозависимом раке молочной железы, если заболевание прогрессирует на фоне нескольких линий гормонотерапии (подробнее о биологических подтипах читайте здесь). Применяться эти препараты могут как в виде самостоятельной терапии (монотерапии), так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Препараты платины относятся к химиотерапевтическим препаратам, поэтому для них характерны все побочные эффекты химиотерапии.

PARP-ингибиторы

PARP — это белок (фермент), который присутствует в клетках организма и опухоли. Он нужен для того, чтобы восстановить генетический материал после его поломки. PARP-ингибиторы препятствуют работе этого фермента и нарушают один из механизмов ремонта поврежденных клеток. В нормальных клетках нарушение функции только этого белка не приводит к гибели клеток, но при наличии BRCA1/2 мутации раковые клетки почти полностью теряют возможность к восстановлению и погибают.

Среди препаратов этого класса при раке молочной железы могут использоваться:

• олапариб,
• талазопариб.

Эти препараты применяются ежедневно в виде таблеток или капсул.

Наиболее часто эти препараты применяются при метастатическом раке молочной железы. Их можно применять в случаях гормонозависимого или трижды негативного рака. У пациентов с HER2-позитивным раком молочной железы в настоящий момент препараты группы PARP-ингибиторов не применяются.

Еще одной перспективной областью использования препаратов группы PARP-ингибиторов является адьювантная (послеоперационная) терапия у пациентов с локализованными формами рака молочной железы. В ряде случаев после операции при трижды негативном или гормонозависимом раке молочной железы можно применить препарат олапариб. Качественных научных данных об эффективности такого подхода пока нет.

К побочным эффектам PARP-ингибиторов можно отнести:

• падение показателей крови (анемия, тромбоцитопения, нейтропения),
• слабость,
• диарею,
• нарушение вкуса,
• головные боли и головокружения.

Одним из самых частых и серьезных осложнений является падение уровня гемоглобина, тромбоцитов и нейтрофилов. В связи с риском этого побочного явления на фоне лечения необходимо регулярно сдавать анализы крови и оценивать динамику изменения этих показателей.

Что еще почитать?

• Подробная информация о мутациях BRCA от Американского института рака (на английском языке)
• Сайт программы по расширению генетического тестирования от Российского общества клинической онкологии (на русском языке)
• Рекомендации Американской онкологической сети для пациентов (на английском и русском языках).