Факторы риска развития рака молочной железы

Ученым известно довольно много причин, повышающих вероятность развития рака молочной железы. Тем не менее, по данным ВОЗ, примерно в половине случаев невозможно точно определить, почему возникло заболевание. 

Прежде чем перечислять факторы риска, разберемся с основными понятиями. Что такое относительный риск? Это отношение риска наступления заболевания среди носителей определенного фактора к риску заболевания среди людей без этого фактора. То есть, если относительный риск составляет 4,0, то риск развития заболевания в 4 раза выше у человека с данным фактором риска, чем у человека без него.

Американское онкологическое общество выделяет три группы факторов по степени влияния на относительный риск развития рака молочной железы.

Какие факторы увеличивают риск в 4 и более раза?

Возраст

Риск развития рака молочной железы увеличивается с возрастом. Нередко можно услышать, что рак молочной железы «помолодел», и все больше молодых пациенток обращаются за помощью к онкологу. Однако основное увеличение случаев рака молочной железы происходит за счет женщин старше 50 лет, а заболеваемость среди женщин от 20 до 49 лет остается стабильной с 1975 года.

Согласно данным программы по наблюдению за онкологическими больными (SEER), риск развития рака молочной железы у женщин в разных возрастных группах составляет:

• от рождения до 49 лет – 2,1 процента (1 из 49 женщин),
• от 50 до 59 лет – 2,4 процента (1 из 42 женщин),
• от 60 до 69 лет – 3,5 процента (1 из 28 женщин),
• 70 лет и старше – 7,0 процентов (1 из 14 женщин),
• риск в течении жизни – 12,9 процента (1 из 8 женщин).

Атипичная гиперплазия молочной железы 

В это понятие включают такие доброкачественные образования молочной железы, как дольковая и протоковая гиперплазия молочной железы с атипией. Этот диагноз называется гистологическим, то есть установить его можно только посмотрев под микроскопом на ткань, полученную при биопсии. Биопсия проводится при выявлении “подозрительного” узла в молочной железе.

Молекулярно-генетические нарушения

Описан ряд мутаций, повышающих вероятность заболеть раком молочной железы. В настоящее время известны ATM, PALB2, TP53, CHEK2, PTEN, CDH1, STK11 мутации.

Одним из наиболее изученных генетических факторов риска является наличие мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены нужны нам для исправления ошибок в ДНК, происходящих при каждом делении клетки. Если они “ломаются”, то ошибки остаются неисправленными, копятся и приводят к трансформации клетки в опухолевую. Такие мутации встречаются относительно редко, примерно у одного человека на 800-1000. Если женщина является носителем мутаций BRCA1/2, то ее индивидуальный риск заболеть к 80 годам увеличивается до 70%.

Диагностированный в возрасте до 40 лет рак молочной железы в анамнезе

Примерно у 5% пациентов, у которых ранее был выявлен рак молочной железы, может появиться вторая опухоль, и в 70% случаев она будет поражать вторую молочную железу. Частота повторного рака груди снижается с 1985 года, это связывают с прогрессом в послеоперационном лечении, а также с внедрением в практику контралатеральной профилактической мастэктомии.

Какие факторы увеличивают риск в два и более раз?

Высокий уровень эндогенных половых гормонов

Женщины в постменопаузе c высокими концентрациями половых гормонов в сыворотке крови имеют примерно в два раза более высокий риск развития рака молочной железы по сравнению с женщинами с низким уровнем половых гормонов.

Высокие дозы облучения области грудной клетки 

Облучение грудной клетки в возрасте до 30 лет является одним из факторов риска развития рака молочной железы. По данным Голландского онкологического общества, облучение области грудной клетки во время лечения лимфомы Ходжкина достоверно увеличило риск развития рака молочной железы.

Наиболее опасна в плане увеличения риска развития опухоли лучевая терапия для девочек в возрасте от 10 до 14 лет. Убедительные данные о повышении рисков при низких дозах облучения (при диагностических исследования) отсутствуют.

Высокая плотность молочной железы на маммограмме

Высокая плотность молочных желез означает преобладание железистой ткани над жировой. Согласно исследованиям, высокая плотность молочной железы (>51%) на маммограмме была связана с повышением относительного риска развития рака молочной железы в 2 раза. Кроме того, данное состояние затрудняет интерпретацию маммограмм и может потребовать дополнительного обследования.

Два и более родственников первой степени родства с диагностированным раком молочной железы

К родственникам первой степени родства в исследованиях, описывающих данный фактор риска, относили мать, сестру или дочь. Риск увеличивался в три раза для тех, у чьих родственников диагноз рака был установлен до 30 лет, и в 1.5 для тех, чьи родные были диагностированы после 60. Подробнее о наследственном раке молочной железы читайте здесь.

Диагностированный в возрасте после 40 лет рак молочной железы в анамнезе

Как уже упоминалось ранее, развитие одной опухоли молочной железы повышает вероятность развития второй.

Какие факторы умеренно (в 1.1-2 раза) увеличивают риск?

• Употребление алкоголя увеличивает риск развития рака молочной железы в 1,5 раза при принятии 50 грамм алкоголя в сутки за месяц (содержание алкоголя в одном бокале вина или рюмке водки равно примерно 10 грамм).
• Курение также показало свою связь с раком молочной железы, увеличивая относительный риск в 1.1 раза.
• Отсутствие доношенных беременностей ассоциировано с увеличением относительного риска в 1.2-1.7 раз.  
• Один родственник первой линии с диагнозом рака молочной железы увеличивает риски почти в 2 раза.
• Применение комбинированных оральных контрацептивов в среднем увеличивает относительный риск в 1,2 раза. При приеме до года относительный риск увеличивался в 1,09 раз. При приеме в течение 10 лет относительный риск увеличивался в 1,38 раз.
• Проведение заместительной гормональной терапии в период менопаузы препаратами, содержащими эстроген и прогестерон, увеличивает риск развития рака молочной железы примерно в полтора раза.
• Доброкачественные образования молочной железы без атипии (сложная фиброаденома, обычная протоковая гиперплазия) увеличивают риски в 1.5-2 раза.
• Избыточная масса тела в постменопаузе. Согласно данным метаанализа, каждые 5 килограмм избыточного веса приводят к увеличению риска развития рака молочной железы в 1,11 раз. Интересно, что избыточный вес до наступления менопаузы, напротив, снижает относительные риски развития рака молочной железы.

Какие еще бывают факторы риска?

• Раннее начало менструаций (до 11 лет) повышает риск развития рака молочной железы на 15-20%.
• Поздняя менопауза (старше 55 лет). Для женщин, у которых менопауза началась позже этого возраста, риск развития рака молочной железы был на 12% больше, чем у женщин с менопаузой, наступившей в возрасте от 50 до 54 лет.
• Поздние первые роды (старше 30 лет). При изучении взаимосвязи родов и развития рака молочной железы выяснилось, что у женщин, которые впервые родили в возрасте старше 30 лет, риск появления новообразования увеличился на 40% через 6 лет после родов. Однако примерно через 20 лет риск становится ниже (примерно на 20-25%) у рожавших женщин по сравнению с нерожавшими.
• Отсутствие грудного вскармливания. Ряд исследований показывает, что кормление грудью в течении года и больше несколько уменьшает риски: каждые 12 месяцев снижают их на 4.3%.
• Высокий рост. Риск развития рака молочной железы на 20% больше у женщин выше 175 см, чем у женщин ниже 160 см. 
• Сниженная физическая активность. Физическая активность и снижение веса связаны с уменьшением риска развития рака молочной железы.

Как можно рассчитать риск?

Для расчета индивидуального риска существуют различные калькуляторы, например этот, основанный на модели доктора Митчелла Гейла. Калькулятор на основании опроса дает конкретную информацию о пятилетней вероятности развития рака молочной железы и индивидуальном риске за всю жизнь.

Например: женщина 45 лет, с первой менструацией в 12-13 лет, которая родила ребенка в возрасте 25-29 лет, без родственников первой линии, страдающих от рака молочной железы, имеет пятилетний риск развития рака молочной железы 0,9%. А риск заболеть в течение жизни для нее составляет 10,6% (меньше среднего риска для данного возраста).

NCCN рекомендует активное наблюдение людям, чей 5-летний риск превышает 1.7% или пожизненный риск превышает 20%.

Что не вызывает рак?

Некоторые факторы, которые связывают с риском развития рака молочной железы, не нашли подтверждения в исследованиях. 

Так, можно найти в интернете информацию, что ношение тугого бюстгальтера нарушает кровообращение, блокирует лимфоотток и приводит к раку, однако не существует ни одного исследования, которое подтвердило бы эту гипотезу. Более того, в этом исследовании доказано отсутствие такой связи. 

Установка имплантов молочной железы также никак не связана с вероятностью развития рака. На протяжении всей истории наблюдения за пациентками, выполнившими пластику груди, такой связи обнаружено не было. 

Что еще почитать?

• О развернутом генетическом исследовании на наличие наследственного рака молочной железы и яичников. Руководство для пациентов Sloan Kettering Institute.
• Подробнее о мутации генов BRCA1 и BRCA2 (на английском языке).
• Подробнее о других мутациях (на английском языке).