Таргетная терапия при раке пищевода

Таргетная терапия – это вид лечения рака, который воздействует на раковую клетку, обладающую определенными “мишенями” для таргетного препарата.  

Не всем пациентам с раком пищевода подходит лечение таргетными препаратами. Показания к таргетной терапии зависят от наличия специфических биомаркеров.  

Основным биомаркером, влияющим на назначение или неназначение таргетной терапии при раке пищевода, является гиперэкспрессия или амплификация HER2.

HER2 – это белок, который находится на поверхности некоторых клеток, в том числе, опухолевых. Когда раковая клетка имеет повышенное количество белков HER2 на своей поверхности, говорят о гиперэкспрессии HER2. 

Амплификация HER2 – еще один термин, который часто используется по отношению к HER2-положительным опухолям. Амплификация означает увеличение числа копий гена HER2, присутствующих в раковых клетках. Амплификация HER2 часто приводит к повышенной экспрессии белка HER2 на поверхности раковых клеток.

Гиперэкспрессия и амплификация HER2 при раке пищевода выявляются при помощи анализа образца опухолевой ткани пациента. Обычно это делается с помощью процесса, называемого иммуногистохимией (ИГХ) и/или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH). Эти тесты используются для оценки уровня белка HER2 и количества копий гена HER2 в клетках опухоли.

Примерно 10-20% аденокарцином пищевода являются HER2-положительными. Тестирование на HER2 является обязательным для аденокарциномы пищевода согласно российским рекомендациям. Среди плоскоклеточных карцином пищевода HER2-положительных опухолей практически не бывает. 

Гораздо более редкими, чем гиперэкспрессия и амплификация HER2, являются такие мутации как NRTK, RET и BRAF. Они могут быть обнаружены в результате расширенного генетического тестирования методом NGS.     

Какие препараты используются?

Выбор препаратов для таргетной терапии рака пищевода зависит от конкретных биомаркеров, присутствующих в раковых клетках.

При HER2-положительном раке пищевода применяются два одобренных к использованию и включенных в международные рекомендации препарата: трастузумаб и трастузумаб дерукстекан. HER2-положительный рак пищевода обычно лечат трастузумабом – препаратом таргетной терапии, который связывается с белком HER2. 

Трастузумаб дерукстекан используется в случае прогрессирования на предыдущей линии, после применения трастузумаба. Он содержит в себе также компонент химиопрепарата (дерукстекан).

В российских рекомендациях RUSSCO и  рекомендациях Минздрава России присутствует только рекомендация об использовании трастузумаба. На момент написания статьи трастузумаб дерукстекан уже официально зарегистрирован в России, однако пока не доступен к широкому применению.

Для редких мутаций NRTK, RET и BRAF существуют одобренные схемы собственной таргетной терапии. Для мутаций в гене NTRK используются ларотректиниб (зарегистрирован в РФ) и энтректиниб (не зарегистрирован в РФ). Для мутаций в гене RET используется селперкатиниб (не зарегистрирован в РФ). Для BRAF-мутированной опухоли возможно применение комбинации дабрафениб + траметиниб (зарегистрированы в РФ). 

Как трастузумаб, так и трастузумаб дерукстекан вводятся внутривенно. Обычно для этого достаточно периферического венозного катетера. О том, какие еще способы внутривенной инфузии противоопухолевых препаратов бывают, можно прочесть здесь. 

Перечисленные выше таргетные препараты для мутаций в NRTK, RET и BRAF принимаются в виде таблеток. 

Как определить, какая терапия лучше?

Определение наилучшей терапии рака пищевода зависит от нескольких факторов. Врач будет учитывать молекулярно-генетические особенности опухоли, имеющиеся данные клинических испытаний, общее состояние здоровья пациента и сопутствующие заболевания, если они есть. 

Пациентам важно обсудить все варианты лечения со своим лечащим врачом и задать все интересующие их вопросы, чтобы убедиться, что они понимают потенциальные преимущества и риски каждого варианта.

Выводы

• Назначение таргетной терапии зависит от наличия специфических биомаркеров.
• Основным биомаркером является экспрессия рецептора HER2 или амплификация одноименного гена.
• Сверхэкспрессия и амплификация HER2 при раке пищевода обнаруживается с помощью анализа образца опухолевой ткани пациента методами иммуногистохимии (IHC) и/или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
• Трастузумаб и трастузумаб дерукстекан – два препарата, использующиеся для лечения HER2-положительного рака пищевода.

Что еще почитать?

• Cancer Research UK: Targeted Therapies for Esophageal Cancer (на английском языке).      
• Mayo Clinic: Esophageal cancer (на английском языке).
• National Cancer Institute: Targeted Cancer Therapies (на английском языке).
• Рак пищевода - Справочник MSD, пользовательская версия (на русском языке).