Биологические характеристики опухолей пищевода

Хромосомно нестабильный рак пищевода

Большинство аденокарцином пищевода относится к хромосомно нестабильному молекулярному подтипу. Этот подтип характеризуется разнообразными молекулярно-генетическими изменениями. Среди этих изменений, в частности, наблюдается повышенная экспрессия рецептора HER2. Примерно 19-32% аденокарцином пищевода являются HER2-положительными.

HER2 представляет собой рецептор, регулирующий рост и развитие, а также отвечающий за выживание клеток. Сверхэкспрессия или повышенная экспрессия HER2 означает, что рецептора становится очень много на поверхности клеток.

Сверхэкспрессия может быть определена при помощи иммуногистохимического исследования (ИГХ). Также может быть проведено тестирование на поиск амплификации (причины сверхэкспрессии рецептора) гена ERBB2 методом флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), а также секвенирования ДНК (NGS). О том, что это за методы исследований, можно прочитать здесь.

Существуют специальные таргетные препараты, “нацеленные” именно на этот рецептор (о том, что такое таргетная терапия, можно прочитать здесь). Трастузумаб  является основным используемым анти-HER2 препаратом для лечения аденокарциномы пищевода. 

Микросателлитно нестабильный рак пищевода

Этот подтип включает примерно 4-24% аденокарцином пищевода и желудочно-пищеводного перехода. 

Микросателлитная нестабильность может быть обозначена как MSI-H (определяется методом ПЦР или NGS) или dMMR (определяется методом ИГХ). Это молекулярное изменение связано с нарушением работы системы “починки” и восстановления ДНК внутри клетки, которая в норме должна непрерывно работать. В результате такого сбоя резко возрастает частота мутаций (в среднем 50 мутаций на новообразование, по сравнению с примерно 5 и меньше в других подтипах). 

Микросателлитная нестабильность в опухоли ассоциирована с хорошим ответом на иммунную терапию. На данный момент в рекомендации для лечения микросателлитно нестабильных аденокарцином пищевода входит иммунопрепарат пембролизумаб.

Экспрессия PD-L1

Экспрессия PD-L1 является еще одним маркером для определения потенциальной пользы от иммунотерапии. Этот показатель определяется методом ИГХ и исчисляется в процентах. 

Существуют различные методики подсчета PD-L1, одними из которых являются CPS (combined positive score) и TPS (tumor positive score). Оценка CPS включает оценку положительно окрасившихся клеток, несущих на своей поверхности PD-L1 – как среди опухолевых, так и среди иммунных клеток вокруг опухоли. При оценке TPS считаются только положительно окрасившиеся опухолевые клетки. 

Результаты исследований показывают, что наибольшую пользу от добавления иммунопрепаратов получают пациенты с аденокарциномой пищевода при CPS больше 5. При плоскоклеточном раке пищевода добавление имунотерапии показало эффективность при CPS≥10 и TPS≥1. 

Выводы

• Аденокарцинома пищевода в большей степени представлена хромосомно нестабильным молекулярным подтипом, и реже – микросателлитно нестабильным, сходным с раком желудка.
• Наличие сверхэкспрессии HER2 является показанием для назначения таргетной терапии, в то время как MSI и PD-L1 – маркеры для назначения иммунной терапии.

Что еще почитать? 

• Статья о молекулярно-генетических исследованиях.
• Рак пищевода – общая информация.
• Клинические рекомендации для пациентов ESMO (на английском языке).
• Рекомендации Российского общества клинической онкологии для врачей.
• Информация о раке пищевода для пациентов на сайте онкологического центра Memorial Sloan Kettering (на английском языке).