Как и почему возникает рак у детей?

Как возникает рак

В норме все клетки организма проходят жизненный цикл, включающий рост, деление и гибель. Регулировка этих процессов передается по наследству и хранится в генетическом материале клетки в виде ДНК. В основе развития рака лежит нарушение этой программы. Каждую минуту в клетках организма происходят тысячи различных процессов, при этом неизбежны ошибки. Есть множество систем защиты организма от “неправильных” клеток, однако и в них могут произойти сбои. Первым шагом к появлению раковой клетки становятся  мутации ("поломки") в двух типах генов — протоонкогенах, отвечающих за деление клетки, и генах-супрессорах опухолей, которые останавливают деление клетки в необходимый момент. Подробнее об этих процессах читайте здесь.

В подавляющем большинстве случаев клетки, в которых произошли такие мутации, распознаются как “неправильные” и уничтожаются иммунитетом. Однако если этого не происходит, клетка, в которой произошла ошибка, не погибает в назначенный ей срок, а начинает усиленно делиться. Резервы организма направляются на их рост и размножение, при этом другие органы и ткани могут испытывать дефицит жизненно важных веществ. Происходит их сдавливание за счет значительных объемов разросшейся опухоли. Продукты жизнедеятельности раковых клеток неблагоприятно влияют на организм, а сами они зачастую не выполняют полноценно свою основную функцию, не давая организму нормально работать.

Отличия детского рака

Опухоли различаются в зависимости от вида и степени зрелости клеток, из которых они состоят. Большинство видов опухолей взрослых состоят из зрелых эпителиальных (покрывающих и выстилающих органы) клеток. Детские опухоли в основном представлены незрелыми клетками неэпителиальной природы. Это отличие и определяет поведение рака у детей: в основном он проявляется активнее и агрессивнее, но лучше реагирует на проводимое лечение и имеет более благоприятный прогноз.

Врожденные риски развития рака у детей

Наличие врожденных дефектов в различных генах может определять повышенный риск онкозаболеваний в детском возрасте. Около 10% случаев развития опухолей у детей связаны со следующими врожденными синдромами и заболеваниями:

• синдром Дауна,
• синдром Блюма,
• синдром Беквита-Видемана,
• синдром Дениса-Драша,
• синдром Клайнфельтера,
• анемия Фанкони,
• анемия Даймонда-Блекфена,
• атаксия-телеангиэктазия,
• пигментная ксеродерма,
• нейрофиброматозы 1 и 2 типов, 
• KID-синдром (ихтиоз),
• туберозный склероз,
• первичные иммунодефициты (синдром Ниймеген, синдром Нунан, синдром Вискотта-Олдрича, X-сцепленный лимфопролиферативный синдром, синдром Костмана и т.д.),
• другими более редкими синдромами и заболеваниями.

Врожденные синдромы и заболевания — следствие определенных мутаций в генах. Мутации могут наследоваться от одного или обоих родителей либо возникать спонтанно. 

У всех детей с врожденными синдромами разовьется рак? 

Наличие у ребенка одного из перечисленных синдромов не означает, что у него обязательно разовьется рак. Для каждого синдрома характерны определенные типы злокачественных заболеваний и определенные риски.

Родители детей с врожденными синдромами должны быть проинформированы о том, что у ребенка есть повышенный риск развития определенного онкологического заболевания. Это может помочь выявить болезнь на ранней стадии и увеличить шансы на выздоровление.

Синдромы предрасположенности к опухолям

Существуют также генетические синдромы, представляющие собой предрасположенность именно к онкологическим заболеваниям без других явных внешних проявлений. Наиболее изученные из них:

• DICER1-синдром — повышенная вероятность развития различных доброкачественных и злокачественных опухолей почек, легких, яичников, щитовидной железы. 
• Синдром Ли-Фраумени — повышенный риск развития рабдомиосаркомы (опухоли мышечной ткани), а также рака молочной железы, головного мозга и надпочечников. 
• Синдром фон Гиппеля-Линдау — возможны доброкачественные и злокачественные  опухоли головного и спинного мозга, поджелудочной железы, сетчатки глаза, надпочечников и почек. 
• Семейная ретинобластома — злокачественная опухоль сетчатки глаза, для которой характерна наследственная передача. Часто при семейной ретинобластоме у ребенка поражены сразу оба глаза. Есть и другой тип ретинобластомы, не передающийся в семье. 
• Наследственная нейробластома — заболевание может передаваться детям от родителей с вероятностью 50%. При этом существует также нейробластома как отдельное, спонтанно возникшее заболевание, которое не передается по наследству. 
• Мутация в гене WT1 (в том числе WAGR-синдром)   — большая вероятность развития опухоли почек (нефробластомы). Наличие данной мутации иногда связано с другими признаками, по которым у ребенка можно заподозрить наследственный синдром (аномалии развития половых органов, отсутствие радужной оболочки глаза).

Перечисленные синдромы могут передаваться по наследству, для них характерен семейный анамнез — часто выясняется, что эти же опухоли, в том числе в нескольких органах, уже встречались у ближайших родственников. 

Могут ли обычные заболевания привести к развитию рака? 

Некоторые приобретенные в течение жизни незлокачественные заболевания могут трансформироваться в злокачественные. Пример такого заболевания детского возраста — миелодиспластический синдром (МДС), который может перерасти в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Выводы

• Опухоль возникает в результате нарушения регуляции жизненного цикла клетки.
• Большинство мутаций, вызывающих развитие рака у детей, происходит спонтанно, причины остаются неизвестными.
• Существуют генетические нарушения, при которых достоверно повышается риск развития рака. Они требуют особого внимания и обследования.

Что еще почитать?

• Современные представления о механизмах развития рака (на русском языке).
• Генетические нарушения, повышающие риск развития рака у детей (на русском языке).
• Мифы о причинах рака (на английском языке).