Синдром Нунан — генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, встречается у 1 из 1000-2500 новорожденных. Причины этого синдрома — мутации в разных генах, а симптомы у пациентов могут значительно отличаться.
Причины синдрома Нунан
Синдром Нунан относится к группе RAS-опатий. Это группа наследственных синдромов с похожими симптомами, которые связаны с мутациями в генах молекулярного пути RAS/MAPK. Этот путь участвует в процессах деления клеток и правильного формирования тканей и органов.
Синдром Нунан может быть вызван мутациями в разных генах (чаще всего это гены PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1, LZTR1). Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что с вероятностью 50% родитель передаст мутации своему ребенку. В тоже время две трети пациентов с синдромом Нунан не имеют родственников с этим заболеванием. Так происходит, если мутация в одном из перечисленных генов возникла спонтанно.
Симптомы
Проявления синдрома Нунан могут отличаться у разных пациентов в зависимости от гена, в котором произошла мутация.
Синдром можно заподозрить еще внутриутробно, по результатам УЗИ. До года у пациентов с синдромом Нунан встречается крипторхизм (неопущение одного или двух яичек в мошонку), врожденные пороки сердца, косолапость. Часто у пациентов с синдромом Нунан наблюдается лимфедема — отеки, связанные с недоразвитием лимфатических сосудов.
У детей старше года характерный внешний вид: широко расставленные глаза, низко посаженные уши, короткая, широкая шея, низкий рост, деформации грудной клетки. Неврологические проявления синдрома Нунан — это задержка двигательного и речевого развития. У части пациентов наблюдается нейросенсорная тугоухость (глухота).
Как подтверждают диагноз?
Синдром Нунан можно заподозрить по внешним проявлениям. В этом случае обязательна консультация генетика и генетическое тестирование для поиска мутаций в генах PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1, LZTR1. Бывает, что мутацию не удается выявить, но это не исключает синдром Нунан. Также существует пренатальная диагностика. Если по результатам УЗИ плода подозревают этот синдром, возможно провести исследование околоплодных вод или ворсинок хориона.
Какие опухоли характерны для синдрома Нунан?
У пациентов с синдромом Нунан более высокий риск развития некоторых злокачественных и доброкачественных опухолей. Например:
- миелопролиферативных заболеваний (то есть заболеваний из группы миелоидных лейкозов и схожих с ними),
- ювенильного миеломоноцитарного лейкоза,
- нейробластомы,
- эмбриональной рабдомиосаркомы,
- гигантоклеточной и зернистоклеточной доброкачественной опухоли,
- острого лимфобластного лейкоза,
- опухолей головного мозга.
Скрининг
В настоящее время не существует стандартных рекомендаций по скринингу онкологических заболеваний у пациентов с синдромом Нунан. Рекомендации по скринингу зависят от возраста пациента, от гена, в котором произошла мутация, и от симптомов, которые есть у пациента, и могут отличаться в разных центрах и учреждениях. Поэтому вести пациентов с синдромом Нунан должны специалисты, имеющие опыт работы с этим заболеванием.
Выводы
- Синдром Нунан — генетическое заболевание, которое связано с мутациями в определенных генах. Симптомы зависят от того, в каком гене произошла мутация.
- Синдром Нунан наследуется по аутосомно-доминантному типу, пациенты с вероятностью 50% могут передать его своим детям.
- У пациентов с синдромом Нунан специфический внешний вид и повышен риск развития некоторых доброкачественных и злокачественных новообразований.
- В настоящее время не существует стандартных рекомендаций для скрининга онкологических заболеваний у таких пациентов.
Что еще почитать?
- Статьи фонда, помогающего пациентам с синдромом Нунан (на английском языке).
- Синдром Нунан. Справочник MSD (на русском языке).
- Видео Noonan Syndrome a genetic condition (на английском языке).
- Статья про синдром Нунан (на английском языке).
- Информация о синдроме Нунан (на английском языке).
- Ассоциация, помогающая пациентам с синдромом Нунан (на английском языке).
