Синдром Ниймеген — генетическое заболевание, возникает в случае наследования мутации от обоих родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования). Заболевание возникает из-за мутации в гене NBN, который участвует в создании белка нибрина, восстанавливающего структуру ДНК. Нарушения в работе нибрина снижают производство здоровых клеток, в том числе и иммунных, что приводит к развитию первичного иммунодефицита. Из-за мутации клетки чувствительны к ионизирующему излучению, что повышает риск развития радиоиндуцированных опухолей (они могут возникать после лучевой терапии, проведенной по поводу другого онкозаболевания).
Точные данные о частоте данного синдрома неизвестны. В Восточной Европе, в частности у славянских народов, синдром встречается чаще, чем в остальном мире. Если во всем мире эта цифра составляет 1 случай на 100 000 детского населения, то в России это число увеличивается до 70 на 100 000 населения.
Клинические проявления
Дети с синдромом Ниймеген имеют специфические клинические проявления. К отличительным внешним признакам относят
- микроцефалию,
- умственную отсталость вследствие недоразвития головного мозга,
- “птичье” лицо (скошенный лоб, выдающаяся средняя часть лица с относительно длинным носом, недоразвитие нижней челюсти, миндалевидные глаза),
- задержку роста,
- нарушение полового созревания и слабо выраженные вторичные половые признаки.
Также возможно проявление пороков и аномалий развития.
- скелетные аномалии: увеличение количества, недоразвитие или сращение пальцев рук и ног,
- дефекты пигментации кожи (пятна по типу “кофе с молоком” и/или витилиго),
- тусклые, серые, тонкие волосы,
- аномалии мочевой системы: отсутствие, уменьшение размеров, атипичная форма или положение одной из почек,
- аномалии половой системы: гипоспадия (отверстие уретры спускается ниже своего нормального анатомического положения), крипторхизм (неопущение яичек в мошонку), атрезия (отсутствие) или стеноз (сужение) анального отверстия.
Одним из главных проявлений болезни является первичный иммунодефицит.
Для детей с синдромом Ниймегена характерны частые тяжелые вирусные и бактериальные заболевания, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания лимфатической системы.
Основания для постановки диагноза
Диагноз можно предположить, основываясь на характерных внешних признаках и анамнезе пациента. Учитывается частота инфекций, осложнений после прививок, наличие микро- или гидроцефалии у братьев/сестер пациента, ранняя смертность братьев/сестер, наличие злокачественных новообразований у родителей и братьев/сестер.
При подозрении на синдром Ниймеген ребенку рекомендована консультация генетика и проведение генетического тестирования. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим исследованием на мутацию в гене NBN.
Риск развития опухоли
К возрасту 10 лет риск развития злокачественных новообразований составляет 41% и в дальнейшем возрастает. Для синдрома Ниймеген характерны опухоли лимфатической системы: неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина и лейкозы.
Другие опухоли встречаются при этом синдроме с меньшей частотой. Описаны отдельные случаи медуллобластомы, рабдомиосаркомы, папиллярной карциномы щитовидной железы, гонадобластомы, глиомы, менингиомы, нейробластомы и саркомы Юинга.
Скрининг
На сегодняшний день не существует специфического скрининга злокачественных новообразований у детей с синдромом Ниймеген. Рекомендуются регулярные обследования, мониторинг роста/веса, оценка иммунного, неврологического и эндокринного статуса, внимательное отношение к симптомам, которые потенциально могут свидительствовать о наличии онкологического заболевания. О скрининге детского рака читайте здесь.
Выводы
- Синдром Ниймеген — редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, возникающее из-за мутации в гене NBN.
- Характерные клинические проявления: микроцефалия, умственная отсталость, “птичье” лицо, задержка роста, первичный иммунодефицит.
- Дети с данным синдромом чувствительны к ионизирующему излучению и имеют высокий риск развития злокачественных новообразований.
- Онкологические заболевания лимфатической системы — самые частые злокачественные новообразования у детей с данным синдромом.
- Детям с синдромом Ниймеген рекомендуется регулярно проходить обследования.
Что еще почитать?
- Статья для пациентов о синдроме Ниймеген (на русском языке).
- Статья для пациентов о синдроме Ниймеген (на английском языке).
- Статья для пациентов о синдроме Ниймеген (на английском языке).
