Атаксия-телеангиэктазия или синдром Луи-Бар — редкое наследственное заболевание. Оно встречается с частотой от 1:40 000 до 1:100 000. Заболевание с равной частотой возникает у мальчиков и девочек.
Синдром Луи-Бар развивается в результате мутации в гене ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated). Этот ген находится на 11 хромосоме и отвечает за образование одноименного белка. Основная роль белка ATM – регуляция развития клеток и исправление случайных поломок в молекулах ДНК. При возникновении мутаций в гене ATM эта функция нарушается. В результате в клетках накапливается много мутаций, которые могут привести к развитию опухолей.
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, то есть оно развивается только в том случае, если мутация есть у обоих родителей.
Возраст проявления и типичные клинические признаки
Синдром Луи-Бар приводит к поражению различных систем организма. В первую очередь в результате поражения мозжечка страдает нервная система, во вторую — иммунная система.
Симптомы заболевания появляются в раннем детстве. Как правило, еще на этапе развития малыша, когда формируются навыки сидения и ходьбы, появляются первые признаки атаксии (нарушения координации движений). Дети с синдромом Луи-Бар обычно начинают ходить в том же возрасте, что и другие, но походка при этом бывает шаткой. Также они не могут стоять ровно, не раскачиваясь. Позднее, в младшем школьном возрасте, процесс ходьбы затрудняется, детям требуется опора, со временем появляется необходимость в инвалидной коляске.
Также в младшем школьном возрасте развивается глазодвигательная апраксия (трудности с перемещением глаз), появляются проблемы с мелкой моторикой, речью. Вне зависимости от возраста ребенка могут появляться непроизвольные движения, усложняющие выполнение простых действий. Возможны и другие неврологические осложнения, но они встречаются реже.
В возрасте 5-8 лет или позже появляются телеангиэктазии (расширенные кровеносные сосуды) на склерах глаз, реже – на открытых участках кожи. На зрение телеангиэктазии не влияют, однако оно все же нарушается. Это происходит из-за расстроенной координации движения глаз или их непроизвольных подергиваний (нистагма). В части случаев телеангиэктазии и вовсе отсутствуют, что не исключает наличие заболевания.
Более половины детей с синдромом Луи-Бар страдают от иммунодефицита. У них повышенная восприимчивость к инфекциям, а также увеличивается риск развития аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний.
Диагностика
Заподозрить заболевание позволяют описанные выше клинические симптомы, развивающиеся в раннем детском возрасте. В диагностике помогает также МРТ головного мозга, по данным которого выявляется атрофия (уменьшение) мозжечка. Не менее важную роль при постановке диагноза играют лабораторные исследования, в том числе:
- определение концентрации альфа-фетопротеина (АФП) в крови – у большинства больных с атаксией-телеангиэктазией уровень АФП повышен;
- цитогенетический анализ хромосом для поиска нарушений в них (могут обнаруживаться транслокации между хромосомами 7 и 14 – когда участок одной из них переносится на другую);
- оценка уровня белка ATM в клетках крови (у 90% пациентов этот белок не обнаруживается);
- низкий уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и лимфопения (снижение количества лимфоцитов).
Для подтверждения диагноза проводится молекулярно-генетическое исследование с целью поиска мутации в гене АТМ. У большинства пациентов с синдромом Луи-Бар она будет найдена. При этом ее отсутствие не будет гарантией отсутствия заболевания, поскольку не все варианты мутаций, приводящих к синдрому, изучены на текущий момент. Даже при отсутствии мутации в гене АТМ необходимо генетическое консультирование родственников пациента.
Характерные опухоли
У детей с синдромом Луи-Бар повышен риск развития онкологических заболеваний. Наиболее часто встречаются неходжкинские лимфомы (58%), лимфомы Ходжкина (21%) и лейкозы (16%). Обычно они развиваются в возрасте до 20 лет. У пациентов старше 20 лет выше риск развития солидных (плотных) опухолей: рака молочной железы, печени, желудка или пищевода, а также щитовидной железы.
Даже при отсутствии синдрома Луи-Бар носители мутации в гене ATM находятся в группе риска по развитию онкологических заболеваний (в том числе, рака молочной железы).
Возможность скрининга
Если у ребенка диагностирован синдром Луи-Бар, он должен регулярно наблюдаться у невролога, иммунолога и других специалистов. Регулярное наблюдение необходимо, в том числе, для своевременного выявления онкологических заболеваний. Подробнее о скрининге здесь.
В частности, из-за высокого риска развития рака молочной железы у женщин с синдромом Луи-Бар рекомендуется ежегодное МРТ молочной железы, начиная с 25 лет. Также таким пациентам рекомендовано избегать воздействия солнца и ионизирующего излучения, поскольку их клетки высокочувствительны к воздействию радиации.
Выводы
- Атаксия телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) — редкое наследственное заболевание. Оно возникает из-за мутации в гене ATM и наследуется аутосомно-рецессивно.
- Симптомы заболевания появляются в раннем детстве. Обычно первой проявляется атаксия, позже появляются телеангиэктазии. Также часто возникают проблемы с иммунитетом.
- Диагноз ставится на основании клинической картины заболевания, лабораторных и инструментальных методов исследования. Обнаружение мутации в гене ATM подтверждает диагноз.
- У детей с синдромом Луи-Бар высокий риск развития онкологических заболеваний, чаще всего – лимфом и лейкозов.
- Пациенты с этим синдромом должны наблюдаться у ряда специалистов, в том числе – для раннего выявления онкологических заболеваний.
Что еще почитать?
- Краткий обзор синдрома Луи-Бар (на английском языке).
- Краткий обзор синдрома Луи-Бар от детского госпиталя Филадельфии (на английском языке).
- Статья про связь рака и наследственности от фонда «Подари жизнь» (на русском языке).
