Отдаленные последствия лечения

Лечение онкологического заболевания подразумевает серьезное влияние на организм. Цель его — уничтожение опухоли, но на здоровые клетки также оказывается весьма агрессивное воздействие. Большинство осложнений лечения проявляется и излечивается во время его проведения и вскоре после. Но некоторые возникают позже и имеют затяжное течение, или даже сохраняются навсегда. Важно соблюдать меры профилактики отдаленных последствий и выявлять их на ранних стадиях.

Вторичные опухоли

Вторичные опухоли развиваются в течение последующих 30 лет у 10% людей, в детстве проходивших лечение по поводу онкозаболевания. Лечение само по себе может вызвать нарушения в клетках, ведущие к злокачественным изменениям. Кроме того, на эту статистику влияет наследственная предрасположенность к злокачественным заболеваниям.

Одна из распространенных вторичных опухолей — острый миелоидный лейкоз, может развиться в течение 10 лет после химиотерапии. Лучевая терапия также способна провоцировать развитие вторичных опухолей, однако они чаще возникают не в первое десятилетие после лечения.

Поражение мочевыделительной системы

Некоторые химиотерапевтические препараты (цисплатин, метотрексат, ифосфамид, карбоплатин), антибиотики и другие лекарственные средства могут вызвать заболевания почек. Негативные последствия возможны после лучевой терапии на область почек, удаления пораженной опухолью почки, или обеих. Почечная недостаточность проявляется отеками, повышением артериального давления, анемией (снижением уровня эритроцитов крови). Ифосфамид и циклофосфамид воздействуют на слизистую оболочку мочевого пузыря и могут привести к проблемам с мочеиспусканием.

Поражение органов дыхания

Некоторые виды химиотерапии (блеомицин, ломустин, бусульфан), лучевая терапия на область грудной клетки могут вызвать изменения в легких. Поражение легких возможно также в рамках реакции "трансплантат против хозяина". Нарушение функции органов дыхания может развиться и после операции в этой области, например, после удаления опухоли легких.

Поражение легких может протекать в виде частых инфекций органов дыхания, рубцевания легочной ткани, нарушения проходимости бронхов, разрыва альвеол (мелких “пузырьков”, завершающих бронхиолы и составляющих ткань легких). При этом пациент может жаловаться на кашель, одышку и боль в груди. У него могут отмечаться хрипы в легких и повышенная утомляемость.

Кардиотоксичность

Если в лечении применялись химиопрепараты, в особенности антрациклины, или проводилась лучевая терапия на грудную клетку, есть вероятность нарушения работы сердца. Химиотерапия антрациклинами проводится с учетом накопительной дозы — суммарного количества препарата за весь период лечения. Кардиотоксичность напрямую зависит от дозы. 

Нарушение работы сердца проявляется слабостью, одышкой, отеками, болью в груди. Все пациенты, получающие лечение антрациклинами, проходят регулярное обследование с электрокардиографией (ЭКГ) и эхокардиографией (ЭхоКГ). 

Кардиотоксичностью также обладают и химиопрепараты других групп, например, алкалоиды и алкилирующие средства, и многие противогрибковые препараты.

Поражение костной системы и зубов

Некоторые лекарственные препараты могут вызывать снижение плотности костной ткани — остеопороз. К ним относятся преднизолон, дексаметазон, метотрексат. Такой же эффект возможен после лучевой терапии. 

При остеопорозе постепенно уменьшается рост, возникает сгорбленность, возможны патологические переломы, возникающие при незначительном воздействии на кость без явной травматизации.

На формирование и состояние зубов химиотерапия, лучевая терапия и трансплантация тоже могут воздействовать пагубно: затормозить развитие и смену зубов, вызвать нарушение прикуса, повысить склонность к образованию кариеса.

У детей, получавших лечение по поводу онкозаболеваний, чаще отмечают искривления позвоночника: сколиоз, кифоз, лордоз.

Эндокринные нарушения

Эндокринная система отвечает за выработку гормонов в организме. К эндокринным органам относятся:

• эпифиз (шишковидная железа), 
• гипофиз, 
• гипоталамус, 
• надпочечники, 
• щитовидная железа, 
• околощитовидные железы, 
• поджелудочная железа, 
• тимус, 
• почки, 
• яички и яичники. 

Нарушения в них возможны при облучении этих органов, повышенном внутричерепном давлении (гидроцефалии), а также после определенных видов химиотерапии.

• Преждевременное половое созревание — протекает ускоренно и может окончиться раньше стандартных сроков, сопровождается ранним появлением вторичных половых признаков: у девочек до 8 лет, у мальчиков до 9 лет. Опасно, в том числе сокращением периода роста скелета — не всегда за это время рост пациента достигает среднего. Это одна из возможных причин низкорослости таких пациентов. Чаще всего преждевременное половое созревание обусловлено лучевой терапией на область головного мозга.
• Дефицит гормона роста (соматотропина) проявляется главным образом замедлением темпов роста. Гормон роста вырабатывается в гипофизе. Неблагоприятно влиять на гипофиз может как химиотерапия, так и облучение черепа. 
• Центральная надпочечниковая недостаточность — снижение выработки гормона кортизола в надпочечниках за счет нарушения регуляции функции надпочечников со стороны гипофиза. Кортизол способствует адекватной реакции на стресс, а также влияет на уровень глюкозы в крови. Надпочечниковая недостаточность проявляется комплексом симптомов от слабости и головокружения до потери сознания.
• Нарушение функции половых желез. Их работа тоже регулируется из “центра” — гипофиза, поэтому воздействие на него может снижать репродуктивное здоровье, вплоть до бесплодия. Другие факторы риска — облучение таза (у женщин), яичек (у мужчин), химиотерапия алкилирующими агентами, влияющая на жизнеспособность половых клеток и тканей половых желез, хирургическое лечение половых желез.
• Нарушение функции щитовидной железы. Часто бывает у пациентов после облучения головного мозга за счет воздействия на центральный регулятор эндокринной системы — гипофиз, и при попадании в зону облучения самой щитовидной железы. Возможно развитие узлового зоба, гипо- или гипертиреоза — снижения или увеличения выработки гормонов щитовидной железы, соответственно.

Когнитивные нарушения

У детей, проходивших лечение по поводу опухоли головного мозга, получавших облучение головы, высокодозную химиотерапию метотрексатом, цитарабином, интратекальное лечение (введение химиопрепарата в жидкость, омывающую спинной и головной мозг) повышена вероятность когнитивных нарушений. Речь идет об ухудшении внимания, памяти, умственной работоспособности. 

Нарушения работы желудочно-кишечного тракта

Долгосрочные изменения в работе ЖКТ могут возникнуть, если лучевая терапия или хирургическое лечение затронули органы пищеварения. Возможны стеноз пищевода, боли в животе, хроническая диарея, обструкция (закупорка) кишечника. Иногда лечение заболевания или его осложнений требует удаления части поврежденного кишечника, что также может влиять на образ жизни человека в последующем. 

Гепатотоксичность

Нарушения в работе печени могут возникать после: 

• лечения некоторыми химиопрепаратами (метотрексат, меркаптопурин, тиогуанин), 
• облучения печени, 
• веноокклюзионной болезни печени, 
• операций на печени с удалением значительной ее части. 

Лечение онкологического заболевания, включающее множество лекарственных средств, само по себе гепатотоксично. Самые частые признаки патологии печени — нарушения пищеварения, боли в животе, нарушение свертываемости крови, желтуха.

Профилактика отдаленных последствий лечения

К мерам профилактики развития отдаленных последствий лечения онкозаболеваний относятся:

1. Регулярное, не реже, чем раз в 6 месяцев, обследование, включающее опрос, осмотр, лабораторные и инструментальные исследования в соответствии с рекомендациями врача в зависимости от заболевания и полученного лечения.
2. Обращение к врачу при возникновении новых симптомов, жалоб.
3. Адекватная физическая активность.
4. Здоровое питание, ограничение употребления алкоголя.
5. Отказ от курения.
6. Вакцинация против гепатита А, гепатита В, пневмококка, вируса папилломы человека.
7. Рациональное использование лекарственных средств, без превышения рекомендованных дозировок. Ограничение использования лекарственных препаратов с недоказанной эффективностью.

Выводы

• После окончания лечения человек может столкнуться с негативными эффектами терапии рака. Их называют отдаленными последствиями.
• Заранее предсказать, разовьются ли они, невозможно.
• Для своевременной диагностики отдаленных последствий необходимо регулярное обследование.
• Все негативные эффекты лечения должны отслеживаться пациентом и медицинскими работниками. Большинство из них поддается лечению или коррекции.
• Существуют меры профилактики отдаленных последствий терапии рака.

Что еще почитать?

• Долгосрочные эффекты и отдаленные последствия лечения пациентов, перенесших рак в детском возрасте - статья научно-исследовательского госпиталя св. Иуды (на русском языке).
• Отдаленные эффекты лечения детского рака - статья Children's Oncology Group (на английском языке).