Нейрофиброматоз 2 типа встречается примерно у 1 из 50 000 новорожденных. У большинства пациентов заболевание развивается в результате мутации в гене NF2, расположенном на 22 хромосоме. Ген NF2 отвечает за выработку белка, который контролирует процессы роста и деления клеток и подавляет опухолевые процессы.
Нейрофиброматоз 2 типа наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что достаточно только одной измененной копии гена (от матери или отца) чтобы заболевание проявилось.
Примерно 50% пациентов с нейрофиброматозом 2 типа наследуют измененную копию гена NF2 от родителя. У остальных 50% заболевание возникает в результате появления случайной мутации в этом гене.
Около 25-30% людей с нейрофиброматозом 2 типа, у которых в семейном анамнезе не было этого заболевания, имеют генетический мозаицизм. Это значит, что человек с мозаичным нейрофиброматозом имеет два разных типа клеток. Часть клеток содержит две рабочие копии гена NF2 (нормальные клетки), другая часть — одну рабочую и одну мутантную копию гена NF2 (эти клетки аномальны). Признаки заболевания при этом могут проявляться только там, где есть аномальные клетки. Такие пациенты в будущем могут передавать эту копию гена своим детям.
Клинические проявления и характерные опухоли
Клинические симптомы обычно появляются в возрасте от 20 до 25 лет. В случае проявления заболевания в детском возрасте симптомы более тяжелые, чем у взрослых.
Почти все клинические проявления заболевания вызваны развитием у пациента различных опухолей. Наиболее характерны:
- Неврологические поражения, которые возникают из-за опухолей головного и спинного мозга. Например, один из самых частых симптомов – нейропатия. У 3-5% взрослых с нейрофиброматозом 2 типа наблюдается тяжелая полинейропатия, которая может прогрессировать до серьезной мышечной атрофии.
- Поражения глаз: катаракта (60-80% пациентов), гамартомы сетчатки.
- Поражения кожи (до 70% пациентов): кожные и подкожные опухоли, кожные бляшки.
Основные типы опухолей при нейрофиброматозе 2 типа:
- Вестибулярные шванномы — доброкачественные опухоли слуховых нервов. Эти опухоли обычно двусторонние. Они вызывают шум в ушах, потерю слуха и нарушение равновесия. Если не лечить вестибулярные шванномы, они могут распространяться, вызывать сдавление ствола мозга и гидроцефалию.
- Примерно у половины людей с нейрофиброматозом 2 типа наблюдаются менингиомы разной степени злокачественности. Вероятность заболеть этим видом опухолей увеличивается с возрастом, а риск их развития на протяжении всей жизни может достигать 75%. Менингиомы могут развиваться как в оболочках головного, так и спинного мозга.
- Опухоли спинного мозга, которые могут сдавливать близлежащие нервы и вызывать боль, мышечную слабость или нарушение чувствительности.
Как ставится диагноз
Для подтверждения диагноза нейрофиброматоза 2 типа используют клинические и генетические критерии.
У пациентов без семейной истории заболевания необходимо присутствие одного или нескольких критериев:
- наличие двусторонних вестибулярных шванном;
- наличие односторонней вестибулярной шванномы и любых двух из следующих признаков: менингиомы, шванномы, глиомы, нейрофибромы, катаракты;
- наличие множественных менингиом в совокупности либо с односторонней вестибулярной шванномой, либо с любыми двумя из следующих проявлений: шваннома, глиома, нейрофиброма, катаракта.
Если в семье есть родственник с нейрофиброматозом 2 типа, клинический диагноз устанавливается при наличии любого из следующих признаков:
- вестибулярная шваннома (односторонняя или двусторонняя);
- любые два из следующих проявлений: менингиома, шваннома, глиома, нейрофиброма, катаракта.
При подозрении на нейрофиброматоз 2 типа необходимо обратиться к генетику для консультирования и генетического тестирования. Оно основано на поиске мутации в гене NF2 при анализе крови пациента. Около 93% людей с семейным анамнезом болезни имеют эту мутацию. Требуется также консультирование членов семьи.
Возможность скрининга
Поскольку у пациентов с нейрофиброматозом 2 типа повышен риск доброкачественных и злокачественных образований, им требуется регулярное наблюдение с целью раннего выявления опухолей.
Пациенты с нейрофиброматозом 2 типа должны регулярно проходить следующие обследования:
- МРТ головного мозга: ежегодно, начиная с 10 лет;
- МРТ позвоночника: 1 раз в 2-2,5 года, начиная с 10 лет;
- аудиометрия, осмотр дерматолога и офтальмолога: ежегодно, начиная с момента постановки диагноза.
Выводы
- Нейрофиброматоз 2 типа — генетическое заболевание, характеризующееся предрасположенностью к развитию различных опухолей центральной и периферической нервной системы.
- Заболевание вызвано мутацией в гене NF2 на 22 хромосоме и имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
- Клинические проявления разнообразны: возникает поражение нервной системы, кожи и глаз. Симптомы также зависят от типа и локализации возникших опухолей.
- Диагноз подтверждается на основании клинических и генетических критериев.
- Для пациентов с подтвержденным диагнозом нейрофиброматоза 2 типа существует программа скрининга, направленного на раннее выявление опухолей.
Что еще почитать?
- Справочная информация для пациентов со шванномами (на английском языке).
- Портал для пациентов с нейрофиброматозом (на русском языке).
- Справочная информация для пациентов с нейрофиброматозом 2 типа (на английском языке).
