Таргетная терапия в детской онкологии

Раковые клетки очень быстро растут и делятся, скрываясь при этом от “надзора” иммунитета. Это происходит благодаря наличию у них механизмов, которыми нормальные клетки не обладают. Часть таких механизмов уже изучена и подробно описана. 

Например, раковые клетки могут использовать специальные молекулы и сигналы, которые позволяют им расти и делиться бесконечно. В норме такого не происходит: обычная клетка делится около 50 раз, а потом умирает. 

Используя информацию об этих механизмах опухолевых клеток, ученые разработали препараты, которые прицельно действуют на них. Так появилась таргетная терапия.

Как работает таргетная терапия?

Таргетная терапия – один из видов лекарственного лечения рака, в том числе,  детского. В переводе с английского слово «target» означает «мишень». Это название хорошо описывает принцип действия таргетной терапии: мы целимся в конкретную мутацию опухолевой клетки. Таргетные препараты действуют на измененные белки и гены, нарушая рост, деление и распространение раковых клеток. Это позволяет уничтожить мутировавшую клетку и при этом не повредить или минимально затронуть здоровые клетки организма. 

Типы таргетной терапии

Первый тип таргетных препаратов — малые молекулы, которые проникают внутрь раковой клетки и действуют там. Название этих препаратов часто заканчивается на «-ниб»: энтректиниб, селуметиниб, дазатиниб.

Второй тип таргетных препаратов — крупные молекулы, моноклональные антитела, которые действуют на мишени, расположенные на поверхности клетки. Их можно узнать по окончанию «-маб»: бевацизумаб, блинатумомаб, динутуксимаб. Подробнее про эти препараты можно почитать в разделе об иммунотерапии. 

Механизмы действия таргетной терапии

Существуют разные механизмы действия таргетных препаратов:

• прекращение роста новых кровеносных сосудов в опухоли, чтобы лишить раковые клетки источника кислорода и питательных веществ;
• блокировка сигналов, которые заставляют опухолевую клетку расти и размножаться;
• блокировка выработки или изменение белка, нужного для раковой клетки;
• активация иммунной системы для уничтожения опухолевой клетки (вид таргетной терапии, которая действует на опухоль не напрямую, а через иммунитет пациента — иммунотерапия).

Когда таргетная терапия используется у детей?

Таргетная терапия часто используется в детской онкологии, и показаний к ее применению становится все больше. Решение о назначении таргетного препарата зависит от типа опухоли, наличия в ней “мишени” для лекарства и предшествующего лечения. 

Вот примеры некоторых таргетных препаратов, которые применяются у детей:

• ингибиторы тирозинкиназ: Иматиниб, Дазатиниб и др. действуют на мутировавший ген и его белок BCR-ABL. Препарат используется в лечении острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой и при хроническом миелолейкозе;
• Ларотректиниб применяется при опухолях с мутацией гена NTRK, например, при некоторых типах мягкотканных сарком и при врожденной мезобластной нефроме;
• Дабрафениб действует на мутированный ген BRAF и может использоваться в лечении глиом низкой степени злокачественности.

Можно ли вылечить ребенка только таргетной терапией?

Иногда таргетная терапия может применяться как единственное лечение. Например, селуметиниб – для лечения плексиформных нейрофибром у детей с нейрофиброматозом 1 типа, или иматиниб – для лечения хронического миелолейкоза. 

Таргетный препарат может стать единственным лекарством, если пациент не может перенести более агрессивное лечение – например, полноценные блоки химиотерапии. Но чаще используется комбинация таргетной терапии с другими видами лечения.

Почему не существует таргетной терапии для всех видов рака?

Опухолевые клетки устроены сложно, и ученым не всегда удается найти внутри них подходящую “мишень”. В некоторых клетках потенциальные мишени уже найдены, но пока не получается создать эффективно работающие препараты.

Выводы

Таргетная терапия — молодой и многообещающий метод лечения рака у детей. Таргетные препараты прицельно уничтожают опухолевые клетки, действуя на особые “мишени” на поверхности или внутри клетки. Для некоторых опухолей таргетные препараты уже созданы и успешно используются на практике. Для других такие лекарства еще не разработаны, но ученые активно трудятся над их созданием.

Что еще почитать?

• Раздел о таргетной терапии на сайте Американского общества онкологии (на английском языке) и на онлайн-ресурсе Together от американского госпиталя St. Jude (на русском языке). 
• Видео о принципе работы таргетной терапии от общества Macmillan Cancer Support (на английском языке).