Синдром Ли-Фраумени – это наследственный генетический синдром. Причиной развития этого синдрома является мутация в гене TP53. Этот ген является геном-супрессором опухолей. Он контролирует деление клеток, поэтому при возникновении в нем мутаций клетки начинают делиться бесконтрольно, тем самым приводя к образованию опухолей.
Синдром Ли-Фраумени встречается редко. Примерная частота встречаемости составляет 1 человек на 5 000-20 000.
Синдром имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Однако у 25% пациентов он развивается впервые в семье.
Риск передачи синдрома следующему поколению – 50%. Вероятность наследования одинаковая как для мальчиков, так и для девочек.
Риск развития рака
Риск развития в течение жизни любого типа рака у людей с синдромом Ли-Фраумени составляет 90%. Вероятность различается в зависимости от пола: у женщин она больше 90%, у мужчин – больше 70%. Примерно в половине случаев рак диагностируется в возрасте до 30 лет. Около 15% пациентов с этим синдромом будут иметь вторую опухоль в течение жизни, 4% – третью, 2% – четвертую. Причем самый высокий риск появления новых видов рака наблюдается у пациентов, у которых первая опухоль возникла в детском возрасте.
Характерные опухоли
Наиболее часто при синдроме Ли-Фраумени развиваются следующие типы рака:
- Адренокортикальный рак встречается у 6-13% пациентов с синдромом Ли-Фраумени. Чаще всего возникает в возрасте до пяти лет.
- Рак молочной железы – возникает у 27-31% женщин с этим синдромом.
- Опухоли центральной нервной системы составляют 9-14% случаев рака у пациентов с синдромом Ли-Фраумени.
- Остеосаркомы насчитывают 3-16% от опухолей, связанных с синдромом Ли-Фраумени. Обычно возникают в возрасте до 30 лет.
- Саркомы мягких тканей. Рабдомиосаркомы и другие саркомы мягких тканей – наиболее распространенные формы рака у детей с синдромом Ли-Фраумени. Они составляют 17-27% от общего числа случаев рака у пациентов с этим синдромом. Встречаются чаще всего в возрасте до пяти лет;
- Лейкозы и лимфомы. При синдроме Ли-Фраумени повышается риск развития острого лимфобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза, миелодиспластического синдрома – он составляет 2-4%. Риск возникновения лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом составляет примерно 2%.
Методы лечения опухолей на фоне синдрома Ли-Фраумени такие же, как и опухолей, не связанных с этим синдромом. Однако существуют доказательства того, что мутация в гене TP53 может вызывать повышенную чувствительность к ионизирующему излучению. Есть данные о возникновении вторичных опухолей после лучевой терапии у пациентов с синдромом Ли-Фраумени, поэтому для людей с этим синдромом по возможности не применяют такой метод лечения.
Как устанавливается диагноз
Специфических клинических проявлений у синдрома Ли-Фраумени нет, и диагноз часто устанавливают, когда у пациента уже возникло онкологическое заболевание.
Наиболее типичный синдром Ли-Фраумени диагностируется, когда соблюдены все три критерия:
- возникновение саркомы в возрасте до 45 лет;
- наличие ближайшего родственника (родителя, брата или сестры, ребенка), у которого возник любой вид рака в возрасте до 45 лет;
- наличие ближайшего родственника или родственника второй линии (бабушки или дедушки, тети или дяди, племянницы или племянника, внука или внучки), у которого возник любой вид рака в возрасте до 45 лет или саркома в любом возрасте.
Помимо основных критериев существуют дополнительные признаки для выявления семей-носителей мутации. Синдром Ли-Фраумени можно заподозрить при наличии одного из трех критериев:
Критерий 1:
- опухоль, связанная с синдромом Ли-Фраумени, возникшая в возрасте до 46 лет;
- наличие хотя бы одного члена семьи 1-й или 2-й степени родства с опухолью, связанной с синдромом Ли-Фраумени (кроме рака молочной железы);
- при возникновении рака молочной железы – развитие рака в возрасте до 56 лет, либо большая распространенность процесса с множественными метастазами.
Критерий 2:
- множественные опухоли (помимо опухолей молочной железы), две из которых относятся к спектру опухолей синдрома Ли-Фраумени, и хотя бы одна возникла в возрасте до 46 лет.
Критерий 3:
- адренокортикальный рак или опухоль сосудистого сплетения – независимо от семейной истории.
Если на основании этих признаков возникает подозрение на синдром Ли-Фраумени, необходимо генетическое консультирование. Оно включает молекулярно-генетическое тестирование для поиска патогенной мутации в гене TP53.
Возможность скрининга
Людям с диагностированным синдромом Ли-Фраумени рекомендуется внимательное наблюдение и проведение скрининга. Ниже приведена рекомендуемая схема онкологического скрининга для детей:
- скрининг на все типы рака: медицинский осмотр каждые 3-4 месяца, МРТ всего тела ежегодно;
- скрининг адренокортикального рака: УЗИ органов брюшной полости и малого таза каждые 3-4 месяца, при подозрительных результатах УЗИ – анализ крови на гормоны;
- скрининг опухолей головного мозга: осмотр невролога и МРТ головного мозга ежегодно;
- скрининг сарком мягких тканей: МРТ всего тела ежегодно.
При отсутствии должного наблюдения у детей могут выявляться опухоли на более поздних стадиях, что затрудняет дальнейшее лечение.
Выводы
- Синдром Ли-Фраумени — редкий генетический синдром, он связан с мутацией в гене TP53.
- Этот синдром передается следующему поколению с вероятностью 50%.
- У пациентов с синдромом Ли-Фраумени чаще всего возникают: адренокортикальный рак, рак молочной железы, опухоли центральной нервной системы, остеосаркомы, саркомы мягких тканей, острые лейкозы.
- В течение жизни у людей с синдромом Ли-Фраумени может возникать несколько типов рака.
- Наличие синдрома Ли-Фраумени может быть заподозрено на основании клинических признаков. Окончательно диагноз подтверждается после проведения молекулярно-генетических исследований с поиском патогенных мутаций в гене TP53.
- В настоящее время существует скрининг для людей с синдромом Ли-Фраумени, который позволяет своевременно выявлять и лечить онкологические заболевания.
Что еще почитать?
- Общая информация для людей с синдромом Ли-Фраумени (на русском языке).
- Брошюра от ассоциации по борьбе с синдромом Ли-Фраумени (на английском языке).
- Видео-история пациента с синдромом Ли-Фраумени (на английском языке).
- Краткий обзор синдрома Ли-Фраумени (на русском языке).
