Виды и основные характеристики новых методов 

Лечение рака почки кардинально изменилось за последние годы. Поиск новых методов прошел путь от химиотерапии до современных достижений в таргетной и иммунотерапии.

У значительной части пациентов противоопухолевая терапия со временем перестает работать. Это побуждает врачей и ученых к поиску способов усиления иммунного ответа организма с помощью инновационных методов.

За последнее десятилетие высокую эффективность в лечении почечно-клеточного рака продемонстрировала иммунотерапия ингибиторами контрольных точек (PD-1, PD-L1 и CTLA-4). Однако прогресс на этом не останавливается. Продолжаются разработки новых методов лекарственного лечения: 

• противоопухолевые вакцины, 

• онколитические вирусы,

• адоптивная иммунотерапия (активация иммунных клеток, Т-лимфоцитов). 

Вакцины

Суть метода заключается в активизации борьбы собственного иммунитета организма против опухоли. Вакцины это делают с помощью противоопухолевых антигенов (специальных белков), активирующих иммунную систему и направляющих ее на усиленную борьбу с опухолью. 

Разрабатываются многочисленные варианты вакцин для усиления противоопухолевого иммунного ответа: 

• пептидные, 

• персонализированные, 

• вакцины на основе дендритных клеток. 

Вирусы

Другой инновационный метод — онколитические вирусы. Это также вариант иммунотерапии, избирательно нацеливающей иммунитет на раковые клетки для их уничтожения. 

Онколитические вирусы действуют как обычные вредоносные — прикрепляются к клетке, проникают внутрь нее и разрушают. Но онколитические вирусы атакуют не здоровые клетки, а только опухолевые. Для этого используют определенные “мишени” на опухолевых клетках, позволяющие вирусу их распознать и разрушить. 

Исследуются как природные, так и искусственно созданные (биоинженерные) вирусы. 

Адоптивная иммунотерапия

Использование клеток крови, отвечающих за иммунный ответ, в частности, Т-клеток, против опухоли. Наиболее перспективное направление этих исследований — созданные в лабораторных условиях CAR-T-клетки. Они получаются в результате прикрепления к собственной Т-клетке специального рецептора (CAR), распознающего опухоль по ее антигенам (определенным белкам). Такие усовершенствованные Т-клетки вводятся в организм пациента в виде препарата, распознают опухолевые клетки и уничтожают их.

Эффективность новых методов

Далеко не все новые методы лечения эффективны, тем более это касается препаратов, проходящих I-II фазы исследований (I фаза — оценка безопасности препарата; II фаза — определение необходимой дозировки, получение первых данных об эффективности).

Например, агент MA901 — первая пептидная вакцина, разработанная против антигенов рака почки. В I и II фазах исследования результаты были многообещающими. Однако фаза III не продемонстрировала клиническую пользу у пациентов с раком почки при сравнении применения комбинации IMA901 и сунитиниба с действием только сунитиниба (стандартно используемого для лечения рака почки). 

Данные по применению противоопухолевых вирусов также неоднозначны, результаты пока не соответствуют ожиданиям. Поэтому сейчас чаще изучаются их комбинации с ингибиторами контрольных точек иммунитета для повышения эффективности.

Среди новых методов иммунотерапии многообещающим выглядит применение CAR-T-клеток. Однако убедительных данных о перспективах их использования в лечении рака почки на данный момент нет. Например, в исследовании применение CAR-Т-клеток, направленных против  антигена рака почки — карбоангидразы IX (CAIX), в сочетании с сунитинибом показало хороший противоопухолевый эффект на животных. Но дальнейшие исследования этого препарата продемонстрировали сильную токсичность.

Учитывая накопленные на сегодняшний день данные, пока нельзя говорить об однозначной эффективности новых подходов. Требуются дальнейшие исследования.

Тенденции в лечении. Исследуемые и инновационные методы 

Помимо поиска новых методов иммунотерапии, исследуются различные комбинации уже проверенных таргетных и иммунопрепаратов с инновационными разработками. Это может значительно активизировать иммунитет и повлиять на опухоль сразу несколькими способами. 

Например, в исследовании Mai et al. сравнили эффективность сунитиниба или сорафениба в отдельности и в комбинации с дендритно-клеточными вакцинами. Комбинация с вакцинами показала гораздо лучшие показатели выживаемости.

Клинические исследования: показания, доступность в России

К незарегистрированным новым методам терапии следует относиться с осторожностью. Для лечения рака почки существуют уже общеприняты режимы лечения с доказанной эффективностью. 

Большинство новых методов лечения рака почки в настоящее время проходят I-II фазы клинических исследований, поэтому пока эти препараты не стали стандартом лечения. 

Обращение к методам, находящимся на этапе разработки, может быть актуально, если использованные препараты не дают результата, либо с течением времени применение стандартных режимов терапии уже не помогает (для пациентов с IV стадией заболевания). В таких случаях есть смысл обратиться к инновационному лечению. Для этого необходимо включение в клинические исследования, проходящие в России или в других странах. Однако обязательно нужно проконсультироваться с врачом-химиотерапевтом и убедиться, что доступных стандартных методов не осталось.

Если пациент принял решение участвовать в клинических испытаниях, важно, чтобы это были зарегистрированные исследования (проверить можно, например, на clinicaltrials.gov). В  ряде федеральных клиник России проводятся клинические исследования по применению описанных направлений терапии. На сайтах научных центров пациенты могут найти информацию с описанием исследований и того, как можно принять в них участие.

Выводы

• Новые методы лекарственной терапии рака почки включают противоопухолевые вакцины, онколитические вирусы, адоптивную иммунотерапию и некоторые другие направления.

• Инновационные методы лечения могут быть рассмотрены только когда стандартные варианты лечения уже не помогают.

• Для получения такой терапии необходимо включение в экспериментальные протоколы лечения — клинические исследования.

• Исследование должно проводиться в специализированном научном центре и быть официально зарегистрировано.

Что ещё почитать?

• Clinicaltrials.gov — портал регистрации клинических исследований (на английском языке).

• Портал Европейского общества онкологов по иммуноонкологии и новым технологиям в иммунологии (на английском языке).

• Какие методы иммунотерапии рака почки существуют, кроме ингибиторов контрольных точек иммунитета? (на английском языке).

• Новые подходы к иммунотерапии распространенного светлоклеточного почечно-клеточного рака - обзорные данные (на английском языке).