Передается ли рак почки по наследству

Как часто встречается наследственный рак почки

Рак почки, поражающий несколько поколений семьи, называется наследственным. Он составляет около 5% всех случаев рака почки и обычно связан с одним из наследственных опухолевых синдромов.

Наследственные опухолевые синдромы — заболевания, при которых у членов семьи риск развития рака выше среднего. Они вызваны изменениями (мутациями) в определенных генах. 

Наиболее частые наследственные опухолевые синдромы, повышающие вероятность возникновения почечно-клеточного рака:

• синдром Хиппель-Линдау (Гиппель-Ландау, фон Хиппеля-Линдау, фон Гиппеля-Линдау, Von Hippel–Lindau, VHL);

• синдром Берта-Хогга-Дюбе (Бёрта-Хогга-Дюбе, Birt–Hogg–Dube, BHD);

• наследственный папиллярный рак почки;

• наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак;

• туберозный склероз.

Все эти синдромы имеют аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что если один из родителей является носителем генетического изменения, то существует 50% вероятности, что ребенок его унаследует.

Синдром Хиппель-Линдау (VHL)

Это редкий наследственный синдром, вызванный изменениями в гене VHL. Он возникает у 1 из 36 000 человек.

VHL — ген-супрессор, подавляющий развитие опухолей. Он в норме предотвращает слишком быстрый рост и деление клеток. Мутация лишает его этой способности, а неконтролируемый рост клеток может привести к формированию злокачественных опухолей. 

У людей с синдромом VHL риск развития светлоклеточного рака почки в течение жизни составляет более 70%.    

При этом синдроме могут развиваться злокачественные и доброкачественные опухоли во многих частях тела, включая центральную нервную систему, сетчатку, поджелудочную железу, надпочечники и другие. Кистозные поражения почек, поджелудочной железы, печени и придатков яичек, а также феохромоцитома часто связаны с болезнью Хиппель-Линдау.

Синдром Берта-Хогга-Дюбе (BHD) 

Редкий наследственный синдром, предрасполагающий к развитию доброкачественных кожных фиброфолликулом (опухолей, развивающихся в волосяных фолликулах), а также появлению легочных кист, спонтанному пневмотораксу (скоплению воздуха в плевральной полости) и к повышенному риску развития рака почки.

Возникает примерно у 1 из 200 000 человек. Развитие синдрома обусловлено мутациями гена FLCN, а также гена-супрессора. Его роль заключается в выработке белков, предотвращающих образование опухолей, ограничивая рост клеток.

Наследственный папиллярный рак почки (HPRC)

Это редкий наследственный опухолевый синдром, связанный с мутациями в гене MET.
Ген MET кодирует белок, участвующий в передаче сигналов и росте клеток. Если в гене MET есть мутация, клетки могут не реагировать на сигналы, препятствующие их росту. Это приводит к развитию злокачественных опухолей.

В случае развития синдрома HPRC повышен риск мультифокального (когда появляется несколько образований в органе) двустороннего папиллярного рака почки 1 типа — очень редкой формы наследственного рака почки. 

HPRC развивается после 60-70 лет, хотя описано и более раннее начало. 

Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак (HLRCC)

Редкий наследственный синдром, вызванный изменениями гена FH. Ген FH производит белок-фумаразу. Он помогает клеткам использовать кислород и производить энергию. Частота возникновения синдрома 1 на 1000.

Люди с мутацией  FH имеют предрасположенность к развитию: 

• кожных лейомиом, 

• множественных лейомиом матки, 

• папиллярного рака почки 2-го типа.

Туберозный склероз

Наследственное заболевание, поражающее от 1 на 6 000 до 1 на 10 000 человек по всему миру. Характерные черты — эпилепсия, задержка развития, ангиофибромы лица, а также поражение в разной степени почти всех систем и органов, включая мозг, кожу, сердце, легкие и почки.

Вызывающая заболевание мутация возникает либо в гене TSC1, кодирующем белок гамартин, либо в гене TSC2, кодирующем белок туберин. Они действуют вместе как супрессоры опухоли, сдерживают рост и размножение клеток.

В области почек туберозный склероз может проявляться возникновением ангиомиолипом, простых и сложных кист и эпителиальных новообразований почек, включая онкоцитому и почечно-клеточный рак. У пациентов с туберозным склерозом рак почки развивается с такой же частотой, как и без него (2–3%), но начинается заболевание в более раннем возрасте.

Когда требуется генетическое консультирование

Генетическое консультирование может быть показано при наличии: 

• нескольких случаев в семье заболевания с известной генетической основой, например, одного из наследственных опухолевых синдромов; 

• заболевания у родственника первой линии родства (родители, дети, братья и сестры). 

Пациенту с раком почки может потребоваться генетическое консультирование при наличии следующих критериев:

• несколько близких родственников с диагностированным раком почки в семье;

• рак развился в молодом возрасте (до 46 лет);

• множественные опухоли в одной почке или рак в обеих почках;

• тип рака почки, обычно передающийся по наследству (светлоклеточный рак почки, папиллярный рак почки 1-го и 2-го типа, гибридные онкоцитарные опухоли, хромофобные опухоли, доброкачественные онкоцитомы и др.).

Выводы

• Наследственный рак почки составляет около 5% случаев рака почки.

• Некоторые наследственные синдромы связаны с повышенным риском развития рака почки.

• При аутосомно-доминантном типе наследования существует 50% вероятность передачи генетического изменения.

• Заподозрить наследственную предрасположенность позволяют: рак почки в молодом возрасте, случаи рака почки в семье, двустороннее или многоочаговое поражение.

• При наследственной предрасположенности необходимо провести генетическое консультирование и тестирование.