Передается ли рак мочевого пузыря по наследству

Подавляющее большинство случаев рака мочевого пузыря (РМП) не связано с наследственностью. Основная причина возникновения заболевания — соматические мутации в клетках мочевого пузыря, чаще всего в клетках уротелия. Это клетки, выстилающие мочевой пузырь изнутри. 

Причиной мутаций может быть воздействие: 

• табачного дыма, 

• промышленных канцерогенов (углеводороды, ароматические амины), 

• загрязненной питьевой воды,

• глистной инвазии (шистосомоз).

Наследственный фактор играет роль лишь в 7% случаев рака мочевого пузыря. В этих случаях речь идет о мутациях в половых клетках одного или обоих родителей. Такие мутации передаются из поколения в поколение. Важно отметить, что не у всех унаследовавших мутации разовьется рак мочевого пузыря. Наследуется повышенный риск развития рака, а не само заболевание. 

Какие генетические поломки могут способствовать развитию рака мочевого пузыря?

Наиболее изучены из генов, поломки которых повышают риск возникновения рака мочевого пузыря, гены GSTM1, NAT2. Исследовать их полиморфизм (разнообразие) целесообразно с профилактической целью для выявления повышенного риска развития рака у курильщиков, так как курение — ведущий фактор риска возникновения рака, в частности рака мочевого пузыря.

Ген NAT2 управляет ферментом N-ацетил-трансферазой II типа. От активности этого фермента зависит эффективность очищения организма от многих токсических веществ и канцерогенов. У людей с низкой активностью фермента риск РМП на 40% выше, чем у имеющих фермент с нормальной активностью. Распространенность “медленных ацетиляторов”, обладателей гена с такой мутацией, среди арабов достигает 90%, среди европейцев 40-60%, среди азиатов 5-25%.

Ген GSTM1 отвечает за работу фермента мю-1 глутатион S-трансферазы. Он играет существенную роль в инактивации электрофильных органических веществ. Повреждение гена проявляется в виде полного отсутствия фермента, что обозначается как “нулевой фенотип GSTM1” и встречается довольно часто, к примеру, — 49,2% среди итальянцев и 55,3% среди испанцев. Способность организма избавляться от некоторых вредных соединений значительно снижается, что приводит к повышению риска возникновения различных форм рака, включая рак мочевого пузыря (в 2 раза), а также к развитию ишемической болезни сердца.

При мутациях в генах GSTM1, NAT2 риск рака мочевого пузыря многократно увеличивается при курении и воздействии химических канцерогенов.

Какие наследственные заболевания повышают вероятность рака мочевого пузыря?

Хоть РМП и не считается наследственным, тем не менее, наличие его у близких родственников повышает риск заболеть. Некоторые наследственные опухолевые синдромы также предрасполагают к его возникновению.

Один из примеров — синдром Коудена — редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными гармартомами (доброкачественное узловое опухолевидное образование) в любых органах (чаще всего в желудочно-кишечном тракте). Больные с синдромом Коудена имеют высокий риск развития рака молочной и щитовидной желез и в меньшей степени рака других органов, включая переходно-клеточный и плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Заболевание обусловлено мутацией в гене PTEN, отвечающем за подавление опухолевого роста.

Синдром Линча, ранее известный как наследственный неполипозный колоректальный рак, заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Встречается с частотой 1:100. Возникает из-за мутации в одном из генов, отвечающих за “починку” ДНК . У носителей мутации повышается риск развития, прежде всего, рака толстой кишки и эндометрия, а также яичников, желудка, мочевого пузыря и других органов. В течение жизни у 3–28% пациентов с установленным синдромом Линча может развиться рак мочевого пузыря. 

Выводы

• В большинстве случаев рак мочевого пузыря не связан с наследственной предрасположенностью.

• Повышенный риск онкологических заболеваний, включая уротелиальную карциному, связан с поломками в генах GSTM1, NAT2.

• Есть несколько наследственных опухолевых синдромов, при которых повышается риск рака мочевого пузыря.

Что еще почитать?

• Краткая информация от NHS Foundation Trust по синдрому Линча для пациентов (на английском языке).

• Факторы риска развития рака мочевого пузыря от Национального института по изучению рака (на английском языке).