Новые методы лечения рака мочевого пузыря

Основные тенденции в поиске новых методов

Основные направления поиска новых возможностей лечения можно разделить на три группы:

1. Персонализированная медицина — когда терапия подбирается с учётом индивидуальных особенностей каждого пациента — становится все более востребованной. Особое внимание уделяется анализу генетических и молекулярных характеристик опухолей для подбора наиболее эффективного лечения.

2. Комбинированные подходы. Современные исследования часто комбинируют различные методы лечения: например, иммунотерапию и химиотерапию — для улучшения результатов.

3. Исследования по применению новых препаратов и их комбинаций.

Новые методы лечения: в каких случаях применимы

Вакцины

Одно из динамично развивающихся направлений в поиске эффективных препаратов — разработка новых и применение уже имеющихся вакцин с целью направить иммунитет на опухолевые клетки.

В настоящее время в лечении рака мочевого пузыря уже успешно применяется БЦЖ-терапия. Внутрипузырное введение вакцины БЦЖ (Бацилла Кальметта-Герена) используется в качестве адъювантной терапии после хирургического лечения у пациентов промежуточного и высокого риска или при рецидиве после предшествующей химиотерапии.

Иммунотерапия

Также активно развивается направление иммунотерапии. Суть действия этих препаратов — в том, чтобы сделать клетки опухоли “видимыми” для иммунитета, который в таком случае сможет их атаковать и разрушать.

Характеристики рака мочевого пузыря делают иммунотерапию эффективной в целом ряде случаев:

• для лечения пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря, которым не помогла БЦЖ-терапия;

• также для лечения мышечно-неинвазивного рака — в случае невозможности удаления мочевого пузыря и в качестве поддерживающей или адъювантной терапии;

• в качестве дополнительного (адъювантного) лечения пациентов, у которых существует высокий риск рецидива после хирургического вмешательства;

• для лечения метастатического рака мочевого пузыря (в комбинации с химиотерапией);

• в лечении метастатического рака мочевого пузыря при противопоказаниях к введению препаратов платины (цисплатина и карбоплатина).

Таргетная терапия

Таргетная терапия эффективна в случае обнаружения в клетках опухоли “мишеней”, при помощи которых препарат их обнаруживает и атакует. При раке мочевого пузыря одной из таких “мишеней” является мутация в гене FGFR.

Таргетным препаратом в этом случае является эрдафитиниб (зарегистрирован в РФ, но не входит в клинические рекомендации). Применяется у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком мочевого пузыря с мутацией в гене FGFR, у которых заболевание прогрессировало во время или после хотя бы одной линии предшествующей системной терапии. 

Генная терапия 

В 2022 году FDA одобрило тип генной терапии для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря высокого риска. Препарат надофараген фираденовек-vncg помогает иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. Это лечение может принести пользу пациентам, чьи опухоли не реагируют на обычно используемую терапию БЦЖ. Препарат на сегодняшний день не зарегистрирован в РФ.

Конъюгаты

Это составные препараты, состоящие из антител, химически связанных с лекарственным средством. Они обладают способностью убивать злокачественные клетки, практически не нанося вреда другим клеткам, — за счет избирательности действия.

Препараты, уже доступные в клинической практике

Вакцины

Терапевтические вакцины, содержащие ослабленные туберкулезные бациллы Кальметта-Герена, которые вводятся пациенту для активации иммунного ответа. БЦЖ-вакцина включена в рекомендации и применяется в РФ.

Иммунотерапия

Доступны в РФ для лечения рака мочевого пузыря: 

• пембролизумаб,

• ниволумаб,

• авелумаб.

В апреле 2024 года FDA одобрило препарат ногапендекин альфа инбакицепт для лечения пациентов с мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря, не отвечающих на БЦЖ-терапию. В РФ этот препарат пока не зарегистрирован.

Таргетная терапия

В РФ для лечения рака мочевого пузыря: доступен эрдафитиниб.

Конъюгаты

Энфортумаб ведотин является предпочтительной опцией лечения в комбинации с пембролизумабом в первой линии лечения. Этот препарат зарегистрирован в РФ, но не входит в клинические рекомендации. Может использоваться при прогрессировании после химиотерапии, основанной на препаратах платины, а также после иммунотерапии ингибиторами PD-(L)1. 

Препараты, находящиеся на стадии исследования

Вакцины

РНК-вакцины — используют генетическую информацию клеток опухоли, что позволяет им действовать более прицельно. Если БЦЖ-терапия стимулирует иммунную систему в целом, то РНК-вакцины направлены именно на опухолевые антигены. Это способствует активации иммунитета против данной конкретной опухоли.

Вирусная терапия

Также называется онколитическая вирусная терапия — она использует модифицированные вирусы для инфицирования и уничтожения раковых клеток, одновременно стимулируя иммунный ответ организма. Онколитические вирусы действуют так же, как обычные: проникают внутрь клетки и разрушают ее. Только онколитические вирусы нацелены именно на опухолевые клетки.

• Одним из таких препаратов является CG0070, который показал обнадеживающие результаты в клинических испытаниях для лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря, устойчивого к БЦЖ-терапии.

• Еще один исследуемый препарат — кретостимоген гренаденорепвек представляет собой онколитический аденовирус, предназначенный для уничтожения злокачественных клеток. Вирус сконструирован так, чтобы вызвать сильный противоопухолевый иммунный ответ.

Иммунотерапия

Новое направление в развитии этого метода — адоптивная иммунотерапия. Его механизм действия заключается в том, что иммунные клетки организма — такие как Т-клетки, NK-клетки и другие — “обучают” распознавать злокачественные клетки. Наиболее известный из подобных методов — CAR-T.

Дурвалумаб — иммунопрепарат, блокирующий PD-L1 рецептор на опухолевых клетках, тем самым делая их “видимыми” для иммунной системы. В данное время проводится исследование по оценке эффективности применения комбинации дурвалумаба со стандартной химиотерапией в неоадъювантном (дооперационном) режиме.

Авелумаб исследуется в качестве неоадъювантной терапии. 

Генная терапия

Надофараген фираденовек-vncg — экспериментальное лечение, при котором добавляется новый ген или заменяется, или восстанавливается мутировавший (измененный) ген внутри клеток организма, чтобы помочь предотвратить или вылечить определенные заболевания — в том числе, рак.

Клинические исследования: показания и доступность

Кому показано?

Участие в клинических исследованиях может быть рекомендовано следующим группам пациентов:

• с редкими или агрессивными формами рака: в случаях, когда стандартные методы лечения не помогают или отсутствуют;

• исчерпавшим стандартные методы лечения: если доступные и одобренные подходы не дали положительного результата, участие в исследовании может дать возможность найти альтернативные варианты;

• желающим получить доступ к инновационному лечению: некоторые пациенты могут быть заинтересованы в доступе к новейшим методам лечения и технологиям, которые еще не получили широкого применения.

Зачем и кому нужны клинические исследования

• пациентам для получения новых возможностей лечения своих заболеваний;

• медицинским учреждениям для улучшения результатов лечения;

• фармацевтическим компаниям для проверки и регистрации новых лекарств;

• исследователям для изучения новых направлений развития медицины.

Как попасть в клиническое исследование

Информацию о текущих исследованиях можно найти на специальных платформах, таких как: страница “Агентства клинических исследований” (в РФ) и международный ресурс ClinicalTrials.gov — а также узнать у своего лечащего врача.

2. Убедиться в соответствии критериям.

Каждое исследование имеет свои критерии отбора участников, включающие возраст, пол, тип заболевания и его стадию, а также другие медицинские показатели.

3. Обратиться к организаторам.

Для участия в клиническом исследования необходимо связаться с организаторами исследования для получения дополнительной информации и прохождения предварительного отбора.

4. Пройти предварительный отбор.

Обычно это включает медицинский осмотр и сбор анамнеза для подтверждения соответствия критериям исследования.

5. Подписать информированное согласие.

Перед началом участия необходимо подписать документ, подтверждающий согласие на участие в исследовании и осведомленность о его возможных рисках и преимуществах.

Доступность клинических исследований в России

Возможность принятия участия в клинических исследованиях доступна в:

• научно-исследовательских институтах и центрах (например, НИИ онкологии им. Н.Н. Блохина, НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова и других);

• в государственных и частных клиниках: некоторые медицинские учреждения проводят собственные исследования или участвуют в международных проектах.

Выводы

• В лечении рака мочевого пузыря появились новые методы, некоторые из которых уже зарегистрированы и вводятся в клиническую практику. Также есть множество препаратов, которые находятся на этапе исследований.

• Вакцины, вирусная терапия, адоптивная иммунотерапия и другие инновации открывают новые возможности для лечения и управления этим заболеванием.

• Назначение того или иного метода лечения зависит от многих факторов: молекулярного строения опухоли, предшествующего лечения, доступности препарата и способности организма пациента перенести лечение.

• Пациенты должны обсудить доступные варианты с лечащим врачом-онкологом и рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях для получения доступа к передовым методам лечения.

Что еще почитать?

• Сайт национального онкологического института (на английском языке).

• Сайт клиники Мейо (на английском языке).

• Клинические рекомендации от российского общества клинической онкологии (на русском языке).