Передается ли рак поджелудочной железы по наследству?

Выделяют три категории рака поджелудочной железы:

1. Спорадический или случайный – это рак, который возник случайно в течении жизни. В такой ситуации обычно нет родственников, которые болели бы раком того же типа.
2. Наследственный – когда есть синдром, который повышают риск развития этого заболевания. Наследственные синдромы возникают из-за поломки в определенном гене, который передается от родителя к ребенку.  Из 10 пациентов с раком поджелудочной железы только 1 будет иметь наследственную форму этого заболевания.
3. Семейный рак поджелудочной железы. К семейным случаям относятся те, в которых не выявлена никакая мутация в генах, но заболевание есть у:

• двух и более членов семьи первой степени родства (родители, дети или братья и сестры);
• трех и более близких родственников из одной семьи. 

В семьях может быть несколько случаев рака, не вызванных генетической предрасположенностью. Но чем больше кровных родственников болеет, тем выше вероятность, что это наследственная форма.

Люди, у родственников которых был рак поджелудочной железы, имеют повышенный риск им заболеть. Например, американское общество клинической онкологии (ASCO) дает такую оценку:

• те, у кого в семье раком поджелудочной железы болел один родственник первой степени родства (родитель, брат/сестра или ребенок), могут заболеть им в 3-5 раз чаще, чем те, у кого случаев онкологии в семье не было;
• если больных родственников два, то риск заболеть увеличивается в 5-7 раз;
• если более трех, то риск увеличивается более чем в 20 раз. 

Важно! Эти цифры – примерные, они не учитывают индивидуальных особенностей человека и его образа жизни, поэтому фактический риск у всех разный.

Наследственные заболевания и мутации, характерные для рака поджелудочной железы

Мутация – это поломка в генетическом материале клетки. Генетический материал передается от родителей детям. 

В норме в каждой клетке есть две копии гена: одна от матери, вторая от отца. Родитель, у которого есть поломка, может передать ребенку как нормальный ген, так и ген с поломкой. Поэтому дети имеют 50% шанс получить мутацию.

Наличие мутации не всегда говорит о том, что точно будет рак. Пока “здоров” второй ген, он долгое время может работать “за двоих”, скрывая наличие “сломанного” гена.  

Есть некоторые гены, мутации в которых повышают вероятность развития разных видов рака, – в том числе, и рака поджелудочной железы. К этим генам относятся: BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, TP53, STK11, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. У 4-10% пациентов с раком поджелудочной железы может встречаться мутация в одном из этих генов.

Синдром Пейтца-Егерса. В 90% случаев этот синдром связан с нарушением в гене STK11 и проявляется образованием полипов в органах пищеварительной системы (пищеводе, желудке, кишечнике), а также темных пятен на руках и лице. При этом синдроме увеличивается риск рака кишки и молочной железы, но может увеличиваться и риск рака поджелудочной железы. У пациентов с синдромом Пейтца-Егерса вероятность развития заболевания составляет 11-36%.

Синдром Линча – когда возникает поломка в одном из четырех генов: MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2. При синдроме Линча увеличивается риск развития рака кишечника и некоторых других локализаций. Например, вероятность рака пожелудочной железы увеличивается в 9 раз. 

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Поломки в этих генах увеличивают риск развития рака поджелудочной железы в 3-10 раз. Также они могут быть причиной рака молочной железы и яичников у женщин, и рака предстательной железы у мужчин. У людей с мутациями BRCA2 вероятность развития рака поджелудочной железы в течение жизни составляет 10%.

Мутации в гене PALB2. PALB2 – это ген, который работает вместе с геном BRCA2. Поэтому поломки в нем увеличивают как риск развития рака молочной железы, так и рака поджелудочной железы. Около 3% пациентов с этим заболеванием имеют мутацию в гене PALB2. 

Мутации в гене EPCAM могут приводить к повышенному риску рака поджелудочной и молочной желез, а также колоректального рака и рака матки и яичников у женщин. 

Синдром Ли-Фраумени. Этот синдром возникает, когда есть поломка в гене ТР53. В таком случае увеличивается риск развития рака молочной и поджелудочной желез, опухолей головного мозга и гематологических заболеваний. 

FAMMM или синдром атипичной множественной меланомы. Этот синдром вызван поломкой в генах CDKN2A (р16)  или CDK4. Он проявляется большим количеством необычных родинок на теле. При FAMMM риск развития рака поджелудочной железы увеличивается в 13-22 раза. 

Наследственный панкреатит. Это воспаление поджелудочной железы, которое передается по наследству и обычно начинается в возрасте до 20 лет. Он связан с поломкой в генах PRSS1, SPINK1 и CFTR. Панкреатит проявляется повторяющимися эпизодами болей в животе, нарушением стула и переваривания пищи. 2 из 5 пациентов с наследственным панкреатитом могут заболеть раком поджелудочной железы. 

Особенности течения и терапии наследственных форм рака поджелудочной железы

Что важно знать, чтобы понять, есть ли наследственный рак в семье:

• историю заболевания в семье (были ли случаи рака поджелудочной железы или других органов);
• были ли выявлены какие-либо мутации у членов семьи, у которых уже есть рак поджелудочной железы;
• если у члена семьи нет мутаций, но были частые случаи заболевания раком в семье, важно подумать о прохождении генетического тестирования другими членами семьи.

Чтобы понять, каковы риски заболеть раком поджелудочной железы, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику. Он определит, нужно ли проходить генетическое тестирование в каждом конкретном случае.

Если выявлено, что человек имеет высокий риск развития рака поджелудочной железы, то:

• Не стоит паниковать! Повышенный риск не означает, что человек обязательно заболеет раком.
• Некоторые симптомы могут указывать на проявление заболевания (боли в эпигастрии, снижение веса и др.). Стоит более внимательно относиться к изменениям в организме или появлению новых симптомов.
• Важно отказаться от курения, так как оно повышает риск развития рака поджелудочной железы.

Если при обследовании была выявлена одна из мутаций, есть шанс что для лечения могут применяться таргетные препараты – те, которые прицельно блокируют мутацию. Например, при наличии мутации в генах BRCA в определенных ситуациях может использоваться препарат олапариб. Но эти препараты применяются преимущественно при спорадических формах рака поджелудочной железы.

В каждой ситуации план лечения обсуждается на консилиуме с участием врачей разных специальностей, чтобы подобрать наиболее эффективное лечение. 

Выводы

• Выделяют две большие группы: семейный рак поджелудочной железы (когда нет никакой мутации) и наследственные синдромы (когда возникновение опухоли связано с генетической поломкой, которая передается по наследству). 
• Повышенный риск не означает, что человек точно заболеет. 
• Узнать о рисках и необходимости прохождения генетического тестирования можно у врача-генетика. 

Что еще почитать?

• Статья американского общества клинической онкологии о наследственном раке поджелудочной железы (на английском языке). 
• Сайт сообщества борьбы с раком поджелудочной железы (на английском языке).