Новые методы лечения рака поджелудочной железы

Говоря о новых лекарственных методах лечения, обычно подразумевают две области: таргетную и иммунную терапию. Такая терапия подбирается с учетом особенностей генетического и молекулярного профиля каждого пациента.

Иммунотерапия 

Иммунотерапия стала революцией в лечении злокачественных опухолей. Этот подход использует возможности иммунной системы для борьбы с раковыми клетками. 

Классическая иммунотерапия считается не очень эффективной для лечения рака поджелудочной железы. Исследователи объясняют это тем, что опухоли поджелудочной железы не имеют достаточного количества иммунных клеток в самой опухоли (особенно Т-лимфоцитов). А именно эти клетки обеспечивают противоопухолевый ответ на иммунотерапию. 

Однако препарат пембролизумаб (доступен в России) одобрен для двух ситуаций: для лечения микросателлитно нестабильных опухолей (dMMR/MSI-H) и для опухолей с высокой опухолевой нагрузкой (TMB-H). Обе ситуации являются редкими событиями при раке поджелудочной железы, но для пациентов, у которых они наблюдаются, данный препарат может быть эффективен.

Возможности применения иммунопрепаратов при раке поджелудочной железы – тема, которая активно изучается. В частности, исследуются различные противоопухолевые вакцины. 

Еще одно направление для исследований – вирусная терапия. Она предполагает использование вирусов для поражения и уничтожения раковых клеток. Одним из таких инновационных подходов является онколитическая вирусная терапия. При этом подходе вирусы создаются таким образом, чтобы заражать и избирательно уничтожать раковые клетки, не повреждая здоровые. 

Большинство исследований по вакцинной и вирусной терапии находятся либо на доклинической фазе исследований, либо на ранних фазах клинических исследований. 

К сожалению, данные виды терапий редко демонстрируют хорошие противоопухолевые ответы в исследованиях. Но даже в случае относительного успеха на ранних фазах требуется проведение более крупных исследований, чтобы получить представление не только о безопасности такой терапии, но и о ее эффективности. 

Например, на крупной онкологической конференции ASCO 2022 были показаны результаты использования неоантигенной РНК-вакцины в послеоперационном периоде. Вакцина показала себя относительно безопасной. Тем не менее, для понимания ее эффективности представленных данных недостаточно – необходимы дальнейшие клинические исследования, и до ее рутинного внедрения в клиническую практику пока еще далеко. 

Другим инновационным методом иммунотерапии является терапия химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клеток. CAR-T-клетки – это генетически модифицированные иммунные клетки, предназначенные для распознавания и атаки на раковые клетки. 

Терапия CAR Т-клетками до недавнего времени была неэффективна в лечении рака поджелудочной железы, так как на пути изучения ее применения в этой области было множество препятствий. В настоящее время проводятся испытания по поиску новых мишеней и комбинированных подходов, которые позволят обойти эти препятствия и повысить эффективность данного клеточного терапевтического подхода. 

Более многообещающие результаты были опубликованы об использовании терапии Т-клеточными рецепторами (TCR) при раке поджелудочной железы. Описан клинический случай аутологичной Т-клеточной терапии у пациента с определенными иммунологическими характеристиками (гаплотипом HLA-C*08:02). В этом случае TCR, нацеленные на мутацию KRAS G12D, показали эффективность. Хотя ответ только одного пациента не является доказательством однозначной эффективности, а TCR-терапия ограничена конкретной мутацией KRAS и связанным с ней типом HLA, длительность положительных результатов у этого пациента является стимулом для проведения текущих клинических исследований в этом направлении. 

Таргетная терапия

Это метод, направленный на конкретную “цель”, которая может встречаться в злокачественной опухоли.

Такие таргетные препараты, как PARP-ингибиторы олапариб (доступен в РФ) и рукапариб (не зарегистрирован в РФ), используются в лечении рака поджелудочной железы с BRCA-мутациями. Кроме того, в зарубежных рекомендациях также доступен вариант лечения опухолей поджелудочной железы, имеющих KRAS G12C мутацию, такими препаратами как соторасиб (зарегистрирован в РФ) и адаграсиб (не зарегистрирован в РФ).

Хотя KRAS-мутация является самой частой по встречаемости мутацией при раке поджелудочной железы, ее разновидность KRAS G12C – достаточно редкое событие. Для остальных разновидностей мутаций KRAS такие поиски только продолжаются. 

Например, есть несколько исследуемых таргетных препаратов, направленных на KRAS G12D – мутацию, которая встречается примерно в 35% случаев рака поджелудочной железы. Многие компании имеют ингибиторы KRAS G12D на различных стадиях разработки. Кроме того, в разработке находятся пан-KRAS ингибиторы (то есть применимые для разных разновидностей мутаций).

Также в мировую практику уже вошли такие таргетные препараты, как энтректиниб (не зарегистрирован в РФ), ларотректиниб (зарегистрирован в РФ), селперкатиниб (не зарегистрирован в РФ), а также комбинация дабрафениба и траметиниба (оба зарегистрированы в РФ) – для некоторых опухолей с достаточно редкими молекулярно-генетическими особенностями.

Активно изучаются препараты, направленные на ингибирование белка клаудина 18.2, в том числе для лечения рака поджелудочной железы. Такая терапия уже продемонстрировала свою эффективность в лечении рака желудка, клетки опухоли которого имеют высокую экспрессию клаудина 18.2. Но ни в одной стране исследуемый препарат золбетуксимаб пока не получил официальной регистрации. 

Исследуются и другие таргетные препараты, направленные на молекулярные изменения в таких генах как: HER2, PIK3CA, CDKN2A, NRG1 – и многих других. 

Для того, чтобы узнать, имеется ли в опухоли конкретного пациента какое-либо молекулярно-генетическое событие, для которого сейчас ведутся или уже проведены клинические исследования, необходимо выполнить тестирование. 

Как получить доступ к новым методам лечения

Существует три способа получения новых методов лечения: 

• участие в клинических исследованиях;
• участие в программах расширенного доступа;
• на общих основаниях, если данная терапия уже одобрена и включена в рекомендации по лечению.

Клинические испытания – это научные исследования, направленные на оценку безопасности и эффективности новых методов лечения. Пациенты, участвующие в этих испытаниях, не только получают шанс на положительные результаты от нового подхода к лечению, но и вносят свой вклад в развитие медицинских знаний и совершенствование будущих методов лечения.

Участники клинических исследований получают тщательный медицинский контроль и наблюдение на протяжении всего исследования.

Чтобы узнать больше о новых вариантах лечения рака поджелудочной железы, проводимых исследованиях и клинических испытаниях, лучше всего напрямую задать вопрос лечащему врачу-онкологу. Он расскажет о возможностях получения уже известного препарата или участия в клинических исследованиях.

Программы расширенного доступа подразумевают, что клинические исследования завершились успешно, однако препарат еще не успел получить всех необходимых юридических разрешений для широкого применения. Программы нацелены на то, чтобы терапия, уже показавшая свою эффективность в финальных клинических исследованиях, не оставалась недоступной, пока не урегулированы юридические и бюрократические проблемы, а могла уже применяться для пациентов, которым она может быть полезной.

Под общими основаниями имеется в виду, что у лечебного учреждения уже появилась возможность закупать и назначать терапию, а у пациента есть доступ к ней в рамках системы ОМС. Обычно такая терапия может быть назначена по результатам решения врачебной комиссии, где происходит обсуждение каждого отдельного клинического случая с участием пациента.

Выводы

• Два основных исследуемых направления в новой терапии рака поджелудочной железы – иммунотерапия и таргетная терапия.
• Такая терапия подбирается с учетом особенностей генетического и молекулярного профиля каждого пациента.
• Среди направлений иммунотерапии выделяют такие области как терапия ингибиторами контрольных точек, вакцины, адоптивная клеточная терапия (CAR T-клетки, TCR).
• В области таргетной терапии основной зоной исследования является поиск специфических KRAS-ингибиторов, а также поиск новых молекул (например, для белков клаудинов 18.2).
• Клинические испытания играют решающую роль в расширении возможностей лечения и улучшении результатов. Участие в них является важнейшим инструментом для тех, кто ищет самые современные методы лечения.