Причины возникновения осложнений
Цитостатические препараты действуют на все быстро делящиеся клетки. Поэтому от химиопрепаратов страдают не только опухолевые, но и здоровые клетки организма, которые делятся быстрее других. К ним относятся:
- клетки кожи и волосяных фолликулов,
- клетки, которые покрывают изнутри рот, пищевод, желудок, кишечник и мочевой пузырь (эпителиальные клетки),
- клетки костного мозга, которые образуют элементы крови: тромбоциты, лейкоциты и эритроциты.
Повреждение здоровых клеток организма вызывает побочные эффекты терапии. Это также называется токсичностью или нежелательными эффектами химиотерапии. Некоторые осложнения возникают почти сразу после введения цитостатических препаратов. Другие – отдаленные побочные эффекты – проявляются уже после завершения лечения, про них можно почитать здесь.
То, какие осложнения возникнут и как сильно проявятся, зависит от нескольких факторов. Это количество и тип цитостатиков в схеме химиотерапии, дозы препаратов, длительность интервалов между курсами. Имеет значение индивидуальная чувствительность организма пациента к разным химиопрепаратам.
Курс химиотерапии проводят так, чтобы максимально снизить токсичность и вероятность осложнений. Для этого цитостатики вводят в строго рассчитанной дозе, с четкой скоростью и через определенные промежутки времени. Одновременно с химиопрепаратами пациент получает другие лекарства, которые помогают снизить токсичность цитостатиков.
Самые частые осложнения
Утомляемость проявляется в том, что ребенок слаб и малоактивен. Он много и часто спит, не хочет общаться, быстро устает от привычных игр. Утомляемость при химиотерапии может быть связана с анемией, влиянием цитостатических препаратов на работу центральной нервной и гормональной систем. Обычно слабость и утомляемость проходят самостоятельно через некоторое время после завершения курса химиотерапии, но у некоторых больных эти осложнения могут сохраняться и после окончания лечения.
Одно из самых частых и неприятных осложнений химиотерапии. Риск развития тошноты и рвоты при использовании цитостатика называется "эметогенный потенциал лекарства". В зависимости от этого выделяют химиопрепараты с минимальным, низким, средним и высоким уровнем эметогенности.
Механизм возникновения тошноты и рвоты при химиотерапии изучен не до конца. Вероятнее всего, из-за действия цитостатиков в организме усиленно вырабатываются особые молекулы – нейромедиаторы. Эти молекулы действуют на определенные зоны в головном мозге и желудочно-кишечном тракте, провоцируя тошноту и рвоту.
Тошнота и рвота может быть нескольких типов:
- острая, которая возникает непосредственно после химиотерапии и начинается через 1-2 часа после введения цитостатика;
- отсроченная, которая возникает через 48-72 часа после введения химиопрепаратов;
- ожидаемая, которая развивается еще до введения цитостатиков и связана с психологическими факторами. Такое бывает, если в предшествующие курсы лечения ребенок уже перенес тяжелую тошноту и рвоту.
Риск возникновения алопеции зависит от схемы и продолжительности химиотерапии – не все цитостатики вызывают выпадение волос. Имеет значение индивидуальная чувствительность: у некоторых пациентов волосы становятся тоньше или выпадают в небольшом количестве на некоторых участках, а у других больных наблюдается полное облысение. Выпадать могут волосы на голове, брови и ресницы, волосы на других участках тела.
Алопеция обычно развивается через 2-4 недели после начала химиотерапии. Через 2-3 месяца после завершения лечения волосы начнут расти заново. У некоторых пациентов появляются «химические кудряшки». Это эффект, при котором отрастающие волосы вьются, даже если раньше они были прямыми.
- Угнетение костного мозга (миелосупрессия) и инфекционные осложнения
Миелосупрессия – токсическое действие химиотерапии на костный мозг — орган, в котором образуются клетки крови. Миелосупрессия проявляется снижением выработки и уменьшением количества этих клеток. Симптомы анемии – головокружение, бледность, слабость и сонливость. Тромбоцитопения проявляется возникновением синяков на коже и слизистых оболочках, кровотечениями. Для лечения анемии и тромбоцитопении могут потребоваться переливания крови.
Также возможно снижение общего количества лейкоцитов и их подтипов. Особенно опасно снижение количества нейтрофилов — основных клеток-защитников от инфекций. Это состояние называется нейтропения. При этом организм пациента не может бороться даже с легкими инфекциями. Первый симптом инфекции – повышение температуры (лихорадка). Другие симптомы: насморк, кашель, жидкий стул, боль в животе. Проявления инфекции зависят от типа микроорганизма и места его нахождения. При сочетании нейтропении и лихорадки говорят о развитии у пациента фебрильной нейтропении. Это осложнение, угрожающее жизни, оно требует срочной терапии, в том числе антибиотиками. В некоторых случаях для лечения нейтропении пациенту могут быть назначены уколы препарата, который заставит костный мозг усиленно вырабатывать нейтрофилы.
- Аллергические реакции
Некоторые цитостатические препараты могут вызвать острые аллергические реакции. Например, крапивницу, отек Квинке или анафилактический шок. Симптомы аллергических реакций – резкое затруднение дыхания, покраснение и зуд кожи, отек век, губ, языка, дискомфорт в груди. Аллергическая реакция может быть жизнеугрожающим состоянием, которое требует экстренного лечения.
- Воспаление слизистых оболочек (мукозит)
Слизистая оболочка – это внутренняя оболочка некоторых органов, которая состоит из эпителиальных клеток. Мукозит проявляется покраснением, отеком слизистой оболочки, иногда образованием на ней болезненных язв. Мукозит может развиться в любом отделе желудочно-кишечного тракта: в полости рта, пищеводе, желудке, кишечнике. Воспаление слизистой оболочки полости рта называется оральный мукозит или стоматит. При этом пациент испытывает боль во время приема пищи и жидкости, проглатывании слюны. При мукозите слизистой оболочки кишечника возникает боль в животе, жидкий стул, иногда с примесью крови. Воспаленная слизистая оболочка может стать входными воротами для инфекции. Чтобы снизить риск мукозита, нужно соблюдать меры профилактики.
- Повреждение нервов (периферическая полинейропатия)
Симптомы этого осложнения зависят от расположения пораженных нервов. При повреждении нервов рук и ног может возникать онемение, ощущение ползания мурашек, покалывание, слабость и боль в конечностях. Если повреждены нервы мочевого пузыря или кишечника, то возникает затруднение мочеиспускания, запоры. Симптомы можно облегчить с помощью сопроводительной терапии, физиотерапии. В некоторых случаях полинейропатию не удается вылечить полностью и симптомы сохраняются после завершения лечения.
Самые опасные осложнения
К самым опасным острым осложнениям относятся аллергические реакции, нейтропения и инфекции. Важно быстро начать их лечение.
Необратимость осложнений
Осложнения практически всегда проходят либо самостоятельно либо с помощью дополнительного лечения. Необратимыми могут быть отдаленные побочные эффекты химиотерапии.
Практически всегда осложнения удается вылечить с помощью сопроводительной терапии. Однако в некоторых случаях тяжелые осложнения могут быть необратимыми. Это приводит к потере жизненно важных функций организма и инвалидизации пациента. Например, при использовании неларабина и винкристина может развиться необратимая полинейропатия. При этом, в зависимости от локализации пораженных нервов, может возникнуть потеря контроля над мочеиспусканием и дефекацией, паралич нижних конечностей. Примерно в 5% случаев токсичность терапии и инфекционные осложнения могут привести к смерти пациента.
Альтернатива химиотерапии
Полностью заменить химиотерапию нельзя – почти все опухоли детского возраста лечатся введением цитостатических препаратов. В настоящее время проводится разработка и совершенствование новых протоколов лечения, которые позволяют частично заменить цитостатики на таргетные или иммунные препараты.
Выводы
- Осложнения химиотерапии возникают из-за действия цитостатиков на здоровые клетки организма. Самые частые — слабость, тошнота и рвота, алопеция, миелосупрессия.
- Тип осложнения и степень его выраженности зависит от цитостатика и индивидуальной чувствительности организма пациента.
- Побочные эффекты химиотерапии почти всегда обратимы — они могут пройти самостоятельно или с помощью сопроводительной терапии. Некоторые осложнения, такие как аллергические реакции и фебрильная нейтропения, требуют неотложного лечения.
- Химиотерапию невозможно заменить полностью, это основной метод лечения рака у детей.
Что еще почитать?
- Побочные эффекты лечения от американского госпиталя St. Jude (на русском языке).
- Побочные эффекты лечения от Американской Детской Онкологической группы (на английском языке).
- Выпуски про алопецию и усталость из серии мультиков Imaginary Friend Society (на русском языке).