Что такое иммунотерапия?
Иммунотерапия — это один из методов лечения онкологических заболеваний у детей. В отличие от химиотерапии или таргетной терапии иммунные препараты не уничтожают опухолевые клетки, а активируют собственную иммунную систему пациента для борьбы с ними.
Как работает иммунитет?
Иммунная система устроена сложно: это много разных органов, тканей и клеток, которые взаимодействуют между собой. Главная функция иммунитета – защита организма от бактерий, вирусов и грибков. Кроме того, иммунитет осуществляет «надзор» над собственными клетками и борется с теми, в которых произошли мутации.
Периодически в организме человека появляются единичные опухолевые клетки, что может привести к развитию опухоли. Обычно этого не происходит, потому что иммунная система вовремя распознает “неправильные” клетки и уничтожает их.
Чужую или “неправильную” собственную клетку иммунитет распознает по специальным веществам на ее поверхности. Эти вещества называются антигенами. Иммунные клетки связываются с антигенами, “узнают” клетку и уничтожают ее.
Сделать это можно разными способами. В-лимфоциты вырабатывают антитела — специальные защитные белки, которые уничтожают чужеродную клетку. Это называется гуморальный иммунитет. Т-лимфоциты, NK-лимфоциты и макрофаги сами вступают в контакт с “неправильной” клеткой и уничтожают ее. Так работает клеточный иммунитет.
Таким образом, иммунитет защищает человека от рака. Но некоторые опухолевые клетки научились «прятаться» от иммунного надзора. Из-за этого иммунная система не может их найти и уничтожить. Иммунотерапия помогает иммунитету обнаружить маскирующиеся клетки и усилить его активность против опухоли.
Какие типы иммунотерапии применяются у детей?
Моноклональные антитела
Это искусственно созданные антитела. Они нацелены на конкретные антигены на поверхности опухолевых клеток. Когда моноклональные антитела попадают в организм, они находят опухолевые антигены и связываются с ними, из-за чего раковая клетка погибает. Примеры такой терапии у детей:
- Анти-CD20 антитело ритуксимаб для лечения некоторых неходжкинских лимфом.
- Анти-CD19/CD3 антитело блинатумомаб для лечения рецидива или рефрактерного (не отвечающего на стандартное лечение) В-линейного острого лимфобластного лейкоза.
- Анти-GD2 антитело динутуксимаб для лечения пациентов с нейробластомой группы высокого риска.
Адоптивная клеточная терапия
Это тип иммунотерапии, при котором собственные иммунные клетки ребенка перепрограммируют на борьбу с опухолью. Их берут из организма пациента и обрабатывают в лаборатории. Цель обработки — научить иммунные клетки распознавать и уничтожать опухоль. Потом их вводят обратно в организм пациента, где обученные клетки начинают работать. Пример этого метода — терапия CAR-T-клетками для лечения пациентов с рецидивом или рефрактерным течением В-линейного острого лимфобластного лейкоза.
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (чекпойнт-ингибиторы)
Контрольные точки иммунного ответа — это механизмы, которые замедляют работу иммунной системы. Они нужны, чтобы не допустить чрезмерной активности иммунитета и повреждения здоровых клеток организма. Некоторые опухоли используют этот механизм, чтобы спрятаться от иммунного “надзора”. Ингибиторы контрольных снимают “блок” и позволяют иммунным клеткам распознать и уничтожить опухоль. К таким препаратам относятся анти-PD-1 антитела (пембролизумаб и ниволумаб) и анти-CTLA-4 антитело (ипилимумаб). В детской практике эти препараты применяются мало. Они используются при лечении меланомы, лимфомы Ходжкина и при колоректальном раке у пациентов с CMMRD-синдромом.
Цитокины
Клетки иммунной системы вырабатывают особые белки — цитокины, которые регулируют силу иммунного ответа. Идея применения цитокинов в том, чтобы усилить активность иммунитета против раковых клеток. Эта группа препаратов в настоящее время редко используется в лечении детского рака.
Другие методы терапии
Это потенциально эффективные иммунотерапевтические методы, которые пока исследуются:
- Онколитические вирусы — вирусы, запрограммированные на уничтожение опухолевых клеток.
- Противоопухолевые вакцины — метод, когда пациенту вводят вакцину с опухолевыми антигенами. Задумка в том, чтобы научить иммунную систему распознавать и уничтожать конкретные антигены опухоли.
- Терапия NK-клетками — NK-лимфоциты разрушают раковые клетки с помощью особых веществ, без взаимодействия с конкретными антигенами.
Можно ли вылечить ребенка только иммунотерапией?
Коротко – нет.
Достаточного количества убедительных данных, что иммунотерапевтические препараты могут полностью вылечить рак у ребенка, пока нет. Поэтому иммунотерапия применяется только в комбинации с другими методами.
Почему не существует иммунотерапии для всех видов рака?
Есть несколько причин:
- Эффективность чекпойнт-ингибиторов зависит от того, как много иммунных клеток окружают опухоль. Выделяют «горячие» опухоли, в окружении которых иммунных клеток много, тогда терапия работает хорошо. А в «холодных» опухолях таких клеток мало. В этом случае терапия неэффективна. Большинство детских опухолей «холодные».
- Некоторые опухоли имеют в окружении клетки, которые подавляют иммунные реакции и делают иммунотерапию неэффективной.
- Найти мишень (то есть правильный антиген на опухолевой клетке, который будет позволять иммунитету уничтожать опухолевую клетку без повреждения здоровых органов и тканей организма) и создать к ней эффективные иммунопрепараты удается пока не для всех опухолей
Выводы
Иммунотерапия рака — перспективный метод лечения. Он уже позволил улучшить прогноз у некоторых пациентов с неблагоприятными опухолями. Но пока иммунотерапия мало применяется в детской онкологии. «Взрослые» методы терапии у детей малоэффективны, поэтому нужно искать новые препараты. Проблема в том, что поиск, изучение и одобрение лекарств занимает много лет. Врачи должны быть уверены в эффективности и безопасности терапии, особенно когда это касается детей. И все же разработка и исследования новых методов иммунотерапии детского рака продолжаются постоянно.
Что еще почитать?
- Информация об иммунотерапии и ее видах на сайте Американского общества онкологии (на английском языке) и на онлайн-ресурсе Together от американского госпиталя St. Jude (на русском языке).
- Руководство для пациентов об иммунотерапии и ее побочных эффектах от Европейского общества медицинской онкологии (на английском языке).
- Наглядное видео о принципе работы иммунотерапии от MD Anderson Cancer Center (на английском языке).
