Синдром Горлина

Синдром Горлина (также известен как синдром Горлина-Гольца или синдром базальноклеточного невуса) — редкое наследственное заболевание, которое встречается с частотой от 1 на 31 000 до 1 на 164 000 человек. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.

Причина развития синдрома — мутация в генах семейства PTCH (гены PTCH1 , PTCH2) или гена SUFU — генах-супрессорах опухолевого роста, контролирующих процессы деления клеток. Если эти гены повреждаются, клетки начинают бесконтрольно делиться, и повышается риск развития опухолей.

У синдрома Горлина аутосомно-доминантный тип наследования, риск передачи синдрома следующему поколению — 50%. Также этот синдром может возникать и в результате случайной мутации (то есть без предшествующих случаев заболевания в семье) в 35–50% случаев. 

Симптомы и диагностика

Для постановки диагноза необходимо либо два больших критерия, либо один большой и два малых критерия, либо один большой критерий и генетическое подтверждение диагноза.

Большие критерии:

• базальноклеточная карцинома (злокачественная опухоль кожи), возникшая в возрасте до 20 лет, либо множественные базальноклеточные карциномы;
• специфические наросты в костях челюсти — одонтогенные кератокисты  в возрасте до 20 лет.
• отличительные маленькие ямки в ладонях рук и подошвах ног (2 и более).

• кальцификация серпа головного мозга в возрасте младше 20 лет,
• родственник 1 линии родства с подтвержденным диагнозом синдрома Горлина,
• медуллобластома в детском возрасте.

Малые критерии:

• аномалии ребер (например расщепление, срастание),
• макроцефалия (увеличение размера головы),
• расщелина губы или расщелина нёба,
• другие скелетные аномалии (например позвоночника, костей стоп и кистей),
• лимфомезентериальные (в лимфатических узлах брюшной полости) или плевральные кисты,
• Фибромы (доброкачественные опухоли) яичников или сердца,
• глазные аномалии (катаракта, глаукома, косоглазие).

Диагноз можно заподозрить на основании этих проявлений, а также данных исследований (рентгенографии скелета, МРТ головного мозга, биопсии кожных образований). Если врач подозревает синдром Горлина, необходима консультация генетика и молекулярно-генетическое тестирование. Если синдром подтверждается, очень важно провести генетическое консультирование родственников заболевшего.

Какие опухоли возникают?

Помимо опухолей кожи (базально-клеточных карцином), у людей с синдромом Горлина повышен риск развития других опухолей:

• фибром (доброкачественных опухолей соединительной ткани) сердца и яичников,
• медуллобластом,
• рабдомиосарком,
• злокачественных опухолей щитовидной железы,
• менингиом.

Скрининг

Для пациентов с синдромом Горлина разработаны рекомендации по скринингу для выявления опухолей на ранних стадиях. Они немного отличаются в зависимости от гена, «поломка» которого стала причиной развития этого синдрома. 

Для пациентов с мутацией в гене PTCH1:

• осмотр дерматолога ежегодно до 10 лет, при обнаружении базально-клеточной карциномы — каждые 3-6 месяцев;
• осмотр стоматолога, панорамный снимок зубов начиная с 8 лет каждые 2 года (если обнаруживаются одонтогенные кератокисты, ежегодно);
• осмотр офтальмолога, измерение внутриглазного давления (если есть симптомы, начиная с возраста 8 лет);
• УЗИ малого таза в возрасте 18 лет;
• эхокардиография.

МРТ головного мозга рекомендуют только пациентам с неврологическими проявлениями. 

Для пациентов с мутацией в гене SUFU:

Та же схема, но без панорамного снимка зубов. Кроме того, пациентам с мутацией в гене SUFU рекомендовано МРТ головного мозга раз в 4 месяца в первые 3 года жизни и раз в 6 месяцев в возрасте до 5 лет. Это связано с более высоким риском развития медуллобластомы, чем у пациентов с мутацией PTCH1.

Выводы

• Синдром Горлина-Гольца — редкое генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу.
• У пациентов с этим синдромом повышен риск развития базально-клеточной карциномы и медуллобластомы.
• Диагноз ставят в первую очередь на основании набора специфических проявлений. Если врач подозревает синдром Горлина, необходимо генетическое консультирование пациента и его родственников.
• Пациенты с синдромом Горлина должны находиться под наблюдением и проходить регулярные обследования, чтобы не пропустить опухоль. 

Что еще почитать?

• Группа помощи для пациентов с синдромом Горлина и их родителей (на русском языке).
• Группа помощи для пациентов с синдромом Горлина и их родителей (на английском языке).