Наследственные опухолевые синдромы у детей
Написать в Просто спросить

Синдром дефицита репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (CMMRD)

Абрамян Лилит Варужановна, детский онкологПрофиль в разработке

Синдром дефицита репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (constitutional mismatch repair deficiency syndrome, CMMRD) – это редкий наследственный синдром. При нем наблюдается повышенный риск развития злокачественных опухолей.

Встречается с частотой примерно 1:1 000 000 детей. 

Система репарации ошибочно спаренных нуклеотидов отвечает за точность передачи генетической информации. Функция этой системы заключается в устранении ошибок в ДНК, которые могут возникать при делении клеток. К генам этой системы относятся PMS2, MSH6, MLH1 и MSH2. При возникновении мутаций в этих генах функция этой системы нарушается, и в ДНК накапливается много “неисправленных ошибок” – мутаций. В результате у детей развиваются онкологические заболевания. ​​

Как наследуется синдром?

Чтобы понять, как наследуется CMMRD, необходимо упомянуть о синдроме Линча

Синдром Линча – это синдром предрасположенности к развитию злокачественных новообразований во взрослом возрасте, передающийся по аутосомно-доминантному типу (то есть достаточно одного измененного гена, полученного от родителя, чтобы заболевание проявилось). Синдром Линча, как и CMMRD, вызван врожденными мутациями в генах системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов. Он развивается при наличии мутации в одном участке гена. 

Для развития же CMMRD необходимо наличие мутаций в обоих участках гена (то есть у обоих родителей), так как синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Клинические проявления и характерные опухоли 

Типы рака, которые чаще всего возникают при CMMRD:

Опухоли разных типов могут возникать как одновременно, так и в разное время. 

При CMMRD высока вероятность перерождения доброкачественных опухолей в злокачественные. Так, например, глиомы низкой степени злокачественности со временем трансформируются в глиомы высокой степени злокачественности, а из доброкачественных полипов кишечника может возникать колоректальный рак.  

Другой характерный признак CMMRD — кожные проявления в виде множественных пятен с нечеткими границами, которые похожи на пятна цвета “кофе с молоком”. Из-за этого синдром легко спутать с нейрофиброматозом 1 типа

Диагностика

Средний возраст при постановке диагноза CMMRD составляет примерно 9 лет.

Подтвердить диагноз можно только молекулярно-генетическими методами. Для того, чтобы заподозрить заболевание, необходимо знать о его возможных признаках. Европейским консорциумом “Care for CMMRD” была разработана система оценки клинических критериев, которые помогают предположить диагноз CMMRD и направить пациента на дообследование. Вот некоторые из них:  

  • опухоли, характерные для синдрома Линча, появившиеся в возрасте младше 25 лет;
  • глиомы высокой степени злокачественности, появившиеся в возрасте младше 25 лет;
  • Т-клеточные лимфомы, появившиеся в возрасте младше 18 лет;
  • клинический диагноз нейрофиброматоза 1 типа или множественные пятна цвета “кофе с молоком” по всему телу;
  • диагноз синдрома Линча у родственников первой и/или второй линии;
  • кровное родство родителей.

Данные критерии оцениваются не по отдельности, а все вместе.  

Скрининг

Если у ребенка установлен диагноз CMMRD, очень важно регулярно проводить скрининг. По данным исследований это позволяет диагностировать опухоли на ранних стадиях и в итоге улучшать выживаемость пациентов. Скрининг включает: 

  • МРТ головного мозга – с момента постановки диагноза каждые 6 месяцев;
  • МРТ всего тела – с возраста 6 лет каждый год;
  • общий анализ крови – с 1 года каждые 6 месяцев;
  • УЗИ брюшной полости – с 1 года каждые 6 месяцев; 
  • эндоскопическое исследование ЖКТ – с 4-6 лет каждый год;
  • гинекологическое исследование – с 20 лет каждый год.

CMMRD имеет неблагоприятный прогноз, а опухоли, возникающие на фоне этого синдрома, тяжело поддаются лечению. Раннее выявление опухолей и проведение регулярного скрининга улучшает прогноз для таких пациентов.

Выводы
  • CMMRD – крайне редкий синдром предрасположенности к злокачественным новообразованиям, который проявляется в детском возрасте. 
  • Этот синдром имеет аутосомно-рецессивный тип наследования и передается детям от родителей, у которых есть синдром Линча. 
  • Наиболее часто при CMMRD встречаются глиомы высокой степени злокачественности, Т-клеточные лимфомы, колоректальный рак. 
  • Диагноз может быть заподозрен на основании клинических данных, но подтверждается только молекулярно-генетическими методами.
  • В настоящее время разработан эффективный скрининг для раннего выявления опухолей, вызванных синдромом CMMRD.

Что еще почитать?

Общая информация про CMMRD для пациентов и их родителей (на английском языке).

Обратитесь к врачу

Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту.

  • Логотип спонсора - 1

    Материалы подготовлены при поддержке программы “Эффективная филантропия” Благотворительного фонда Владимира Потанина.

Поддержать выпуск новых статей на Онко Вики

В 2023 году больше 670 000 жителей России узнали, что болеют раком. Человек с онкологическим диагнозом и его близкие нуждаются в достоверной и понятной информации, которая собрана в одном месте. Это помогает сберечь самое ценное — время и силы. Онко Вики — это онлайн-энциклопедия, которая уже сейчас содержит подробную информацию о заболеваниях 18 органов и систем и даёт ответы на общие вопросы про рак у детей и взрослых. Ежемесячно сайт посещает 85 000 человек. Над энциклопедией работает большая команда практикующих врачей-онкологов, редакторов, иллюстраторов и разработчиков. Онко Вики существует на благотворительные пожертвования. Сейчас мы собираем средства на подготовку разделов об опухолях головы и шеи — вы можете помочь проекту и оформить разовое или ежемесячное пожертвование. Спасибо!