Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени – это наследственный генетический синдром. Причиной развития этого синдрома является мутация в гене TP53. Этот ген является геном-супрессором опухолей. Он контролирует деление клеток, поэтому при возникновении в нем мутаций клетки начинают делиться бесконтрольно, тем самым приводя к образованию опухолей.

Синдром Ли-Фраумени встречается редко. Примерная частота встречаемости составляет 1 человек на 5 000-20 000. 

Синдром имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Однако у 25% пациентов он развивается впервые в семье. 

Риск передачи синдрома следующему поколению – 50%. Вероятность наследования одинаковая как для мальчиков, так и для девочек.

Риск развития рака

Риск развития в течение жизни любого типа рака у людей с синдромом Ли-Фраумени составляет 90%. Вероятность различается в зависимости от пола: у женщин она больше 90%, у мужчин – больше 70%. Примерно в половине случаев рак диагностируется в возрасте до 30 лет. Около 15% пациентов с этим синдромом будут иметь вторую опухоль в течение жизни, 4% – третью, 2% – четвертую. Причем самый высокий риск появления новых видов рака наблюдается у пациентов, у которых первая опухоль возникла в детском возрасте. 

Характерные опухоли

Наиболее часто при синдроме Ли-Фраумени развиваются следующие типы рака:

• Адренокортикальный рак встречается у 6-13% пациентов с  синдромом Ли-Фраумени. Чаще всего возникает в возрасте до пяти лет.
• Рак молочной железы – возникает у 27-31% женщин с этим синдромом.
• Опухоли центральной нервной системы составляют 9-14% случаев рака у пациентов с синдромом Ли-Фраумени.
• Остеосаркомы насчитывают 3-16% от опухолей, связанных с синдромом Ли-Фраумени. Обычно возникают в возрасте до 30 лет.
• Саркомы мягких тканей. Рабдомиосаркомы и другие саркомы мягких тканей – наиболее распространенные формы рака у детей с синдромом Ли-Фраумени. Они составляют 17-27% от общего числа случаев рака у пациентов с этим синдромом. Встречаются чаще всего в возрасте до пяти лет;
• Лейкозы и лимфомы. При синдроме Ли-Фраумени повышается риск развития острого лимфобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза, миелодиспластического синдрома – он составляет 2-4%. Риск возникновения лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом составляет примерно 2%.

Методы лечения опухолей на фоне синдрома Ли-Фраумени такие же, как и опухолей, не связанных с этим синдромом. Однако существуют доказательства того, что мутация в гене TP53 может вызывать повышенную чувствительность к ионизирующему излучению. Есть данные о возникновении вторичных опухолей после лучевой терапии у пациентов с синдромом Ли-Фраумени, поэтому для людей с этим синдромом по возможности не применяют такой метод лечения.

Как устанавливается диагноз

Специфических клинических проявлений у синдрома Ли-Фраумени нет, и диагноз часто устанавливают, когда у пациента уже возникло онкологическое заболевание. 

Наиболее типичный синдром Ли-Фраумени диагностируется, когда соблюдены все три критерия: 

• возникновение саркомы в возрасте до 45 лет;
• наличие ближайшего родственника (родителя, брата или сестры, ребенка), у которого возник любой вид рака в возрасте до 45 лет;
• наличие ближайшего родственника или родственника второй линии (бабушки или дедушки, тети или дяди, племянницы или племянника, внука или внучки), у которого  возник любой вид рака в возрасте до 45 лет или саркома в любом возрасте.

Помимо основных критериев существуют дополнительные признаки для выявления семей-носителей мутации. Синдром Ли-Фраумени можно заподозрить при наличии одного из трех критериев:

Критерий 1:

• опухоль, связанная с синдромом Ли-Фраумени, возникшая в возрасте до 46 лет;
• наличие хотя бы одного члена семьи 1-й или 2-й степени родства с опухолью, связанной с синдромом Ли-Фраумени (кроме рака молочной железы);
• при возникновении рака молочной железы – развитие рака в возрасте до 56 лет, либо большая распространенность процесса с множественными метастазами.

Критерий 2:

• множественные опухоли (помимо опухолей молочной железы), две из которых относятся к спектру опухолей синдрома Ли-Фраумени, и хотя бы одна возникла в возрасте до 46 лет.

Критерий 3:

• адренокортикальный рак или опухоль сосудистого сплетения – независимо от семейной истории.

Если на основании этих признаков возникает подозрение на синдром Ли-Фраумени, необходимо генетическое консультирование. Оно включает молекулярно-генетическое тестирование для поиска патогенной мутации в гене TP53.

Возможность скрининга

Людям с диагностированным синдромом Ли-Фраумени рекомендуется внимательное наблюдение и проведение скрининга. Ниже приведена рекомендуемая схема онкологического скрининга для детей:

• скрининг на все типы рака: медицинский осмотр каждые 3-4 месяца, МРТ всего тела ежегодно;
• скрининг адренокортикального рака: УЗИ органов брюшной полости и малого таза каждые 3-4 месяца, при подозрительных результатах УЗИ – анализ крови на гормоны;
• скрининг опухолей головного мозга: осмотр невролога и МРТ головного мозга ежегодно;
• скрининг сарком мягких тканей: МРТ всего тела ежегодно.

При отсутствии должного наблюдения у детей могут выявляться опухоли на более поздних стадиях, что затрудняет дальнейшее лечение.

Выводы

• Синдром Ли-Фраумени — редкий генетический синдром, он связан с мутацией в гене TP53.
• Этот синдром передается следующему поколению с вероятностью 50%.
• У пациентов с синдромом Ли-Фраумени чаще всего возникают: адренокортикальный рак, рак молочной железы, опухоли центральной нервной системы, остеосаркомы, саркомы мягких тканей, острые лейкозы.
• В течение жизни у людей с синдромом Ли-Фраумени может возникать несколько типов рака.
• Наличие синдрома Ли-Фраумени может быть заподозрено на основании клинических признаков. Окончательно диагноз подтверждается после проведения молекулярно-генетических исследований с поиском патогенных мутаций в гене TP53.
• В настоящее время существует скрининг для людей с синдромом Ли-Фраумени, который позволяет своевременно выявлять и лечить онкологические заболевания.

Что еще почитать?

• Общая информация для людей с синдромом Ли-Фраумени (на русском языке).
• Брошюра от ассоциации по борьбе с синдромом Ли-Фраумени (на английском языке).
• Видео-история пациента с синдромом Ли-Фраумени (на английском языке).
• Краткий обзор синдрома Ли-Фраумени (на русском языке).