Туберозный склероз

Туберозный склероз или комплекс туберозного склероза – редкое генетическое заболевание. Для него характерно образование доброкачественных опухолей в различных органах. Чаще всего возникает поражение сердца, почек, мозга, легких, печени. Кроме того, у пациентов с этим синдромом повышен риск развития злокачественных новообразований. Точная частота встречаемости этого синдрома неизвестна, в среднем его диагностируют у 1 из 5000-10000 новорожденных.

В развитии туберозного склероза играют роль два гена: TSC1 и TSC2. Синдром может проявиться в результате мутации в любом из них. Примерно в 80% случаев туберозного склероза эти мутации возникают впервые в семье, то есть не наследуются ни от одного из родителей. Так как синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, то человек с туберозным склерозом с вероятностью 50% может передать мутацию своему ребенку.

Гены TSC1 и TSC2 отвечают за выработку и правильную работу белков гамартина и туберина соответственно. Нарушение функции гамартин-туберинового белкового комплекса приводит к гиперактивации сигнального пути mTOR (который позволяет клеткам обмениваться информацией, например, о том, когда и как быстро делиться). Клетки начинают делиться быстрее, из-за чего возрастает риск развития новообразований.  

Симптомы

При туберозном склерозе симптомы и их тяжесть могут сильно различаться у разных людей. Это связано с тем, что при данном заболевании развиваются множественные доброкачественные образования в различных органах, и симптомы зависят от месторасположения и размеров опухолей. 

Наиболее часто встречающиеся симптомы: 

• Изменения кожи: фиброзные бляшки; участки более светлой кожи, которые могут наблюдаться с рождения; ангиофибромы — небольшие шишки и красные пятна, которые могут появляться в возрасте от 3 до 5 лет; “шагреневая кожа” — участки плотной кожи, выступающие над поверхностью, чаще встречающиеся в области поясницы. 
• Поражение ЦНС: гамартомы, кортикальная дисплазия, эпилепсия. Более половины пациентов имеют когнитивный дефицит, а также аутизм и поведенческие проблемы. Все эти симптомы объединены в термин  “нервно-психические расстройства, связанные с туберозным склерозом” (tuberous-sclerosis-associated neuropsychiatric disorders, TAND).
• Поражение сердца: рабдомиома — доброкачественная опухоль сердца. Рабдомиомы развиваются внутриутробно и могут быть обнаружены на УЗИ во время беременности. Обычно такие опухоли не превращаются в злокачественные.
• Поражение почек: ангиомиолипомы являются наиболее распространенным поражением почек у пациентов с туберозным склерозом. Увеличение ангиомиолипомы  в размерах может стать причиной болевого синдрома, кровоизлияния и нарушения функций почек.
• Поражение легких: лимфангиолейомиоматоз. При этом состоянии в легких образуются кисты, что приводит к нарушению функционирования органа. Симптомами этого состояния могут быть кашель и одышка. Поражение легких чаще встречается во взрослом возрасте у женщин.
• Поражение глаз: гамартомы сетчатки, хориоретинальная дистрофия (участки депигментация сетчатки), нарушения рефракции (близорукость, дальнозоркость, астигматизм) и ангиофибромы век. 

Подтверждение диагноза

Существуют клинические и генетические критерии при постановке диагноза “туберозный склероз”. Первоначально врач оценивает симптомы, проводит осмотр и изучает семейный анамнез пациента. Если симптомы позволяют заподозрить этот синдром, потребуются консультация генетика и генетическое тестирование. Обнаружение мутации в генах TSC1 и TSC2 подтверждает диагноз. Однако отсутствие мутаций не исключает наличие туберозного склероза.

Характерные злокачественные образования

Как дети, так и взрослые с диагнозом туберозного склероза подвержены более высокому риску развития злокачественных опухолей почек, головного мозга, мягких тканей. У таких пациентов может отмечаться злокачественная трансформация ангиомиолипом, а у взрослых — почечноклеточный рак. В области ЦНС повышен риск развития субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы, он составляет около 14%. Из опухолей мягких тканей может встречаться рабдомиосаркома.

Скрининг

Пациентам с туберозным склерозом рекомендуют регулярно проводить скрининг:

• Для оценки поражения ЦНС: МРТ головного мозга каждые 1-3 года — пациентам моложе 25 лет без симптомов поражения головного мозга; ЭЭГ каждые 6 недель до 12 месяцев, и каждые 3 месяца до возраста 24 месяцев — детям без судорожного синдрома; тестирования с целью оценки TAND в возрастных категориях 0-3 лет, 3-6 лет, 6-9 лет, 12-18 лет, 18-25 и далее по мере необходимости.
• Для оценки поражения почек: МРТ брюшной полости каждые 1-3 года на протяжении всей жизни.
• Для оценки поражения легких: у пациентов без признаков поражения легких рекомендуют проведение контрольной КТ раз в 5-7 лет.
• Для оценки поражения сердца: детям рекомендуют проводить ЭхоКГ не реже чем раз в 1-3 года до момента исчезновения всех рабдомиом, и каждые 3-5 лет — взрослым пациентам.
• Также рекомендовано наблюдение дерматолога и стоматолога, начиная с детского возраста.

Выводы

• Туберозный склероз — генетический синдром, который возникает в результате мутации в генах TSC1 и TSC2.
• Синдром имеет аутосомно-доминантный тип наследования, его передача детям возможна с вероятностью 50%.
• Симптомы и их тяжесть могут быть разными у разных пациентов. Характерные проявления: поражение кожи, нервной системы, почек, сердца, легких и глаз.
• У пациентов с туберозным склерозом повышен риск развития доброкачественных и злокачественных опухолей почек, сердца, ЦНС.
• С целью раннего выявления опухолей и других проявлений заболевания показано проведение регулярного обследования.

Что еще почитать?

• Видео о туберозном склерозе (на английском языке).
• Видео о туберозном склерозе Mayo Clinic (на английском языке).
• TSC Alliance – некоммерческая организация, занимающаяся помощью пациентам с диагнозом туберозного склероза (на английском языке).
• Истории пациентов с диагнозом туберозного склероза (на английском языке).