Наследственная нейробластома

Нейробластома — это опухоль, которая развивается из клеток-предшественников симпатической нервной системы. В основном она встречается у младенцев и детей раннего возраста.

Нейробластома иногда может уменьшаться сама по себе, в других случаях может быстро расти и плохо отвечать на терапию.

На нейробластому приходится около 8-10% всех случаев рака у детей. Частота заболеваемости нейробластомой составляет от 11 до 13 на 1 миллион детей в возрасте до 15 лет: от 1 заболевшего на 1 млн детей в возрасте с 10 до 14 лет до 65 заболевших на 1 млн детей до 1 года.

Чаще всего нейробластома возникает случайно, то есть у детей без случаев этого заболевания в семье. В 1-2% случаев предрасположенность к развитию нейробластомы наследуется от родителей.

Причины наследственной нейробластомы

Причина большинства наследственных (семейных) нейробластом — мутации в генах. Подробнее о геноме человека читайте здесь.

Например:

• Изменения в гене киназы анапластической лимфомы (ALK), который расположен на хромосоме 2. Это причина большинства случаев наследственной нейробластомы.
• Изменения в гене PHOX2B, который расположен на хромосоме 4. Этот ген помогает нервным клеткам созревать. Он связан лишь с небольшим количеством наследственных нейробластом. Нейробластомы, связанные с PHOX2B, встречаются реже и обычно возникают у пациентов с болезнью Гиршпрунга, снижением моторики пищевода, синдромом врожденной центральной гиповентиляции.

Тип наследования

Наследственная нейробластома наследуется аутосомно-доминантно, то есть риск передачи ее детям составляет 50%. Считается, что наследование имеет неполную пенетрантность. Это значит, что не у всех, кто унаследовал измененный ген от родителя, развивается нейробластома. Мутация в гене лишь предрасполагает к развитию нейробластомы, но нужна еще одна дополнительная мутация, чтобы вызвать это заболевание.

Клинические проявления

У детей с наследственной нейробластомой заболевание развивается на 9-13 месяцев раньше, чем у детей со спонтанно возникшей нейробластомой. Кроме того, при наследственной нейробластоме опухоли могут возникать синхронно, то есть в 2-х и более органах одновременно.

У пациентов с наследственной нейробластомой могут наблюдаться: 

• симптомы, похожие на грипп (лихорадка, чувство усталости, боль в мышцах и суставах, потеря веса или диарея),
• отек живота, если опухоль находится в животе,
• проблемы с дыханием, если опухоль находится в грудной клетке,
• синдром Горнера, если опухоль находится в шее или верхнем отделе грудной клетки,
• повышенное артериальное давление, учащенное сердцебиение, потоотделение (это происходит из-за выработки опухолью гормонов),
• синдром опсоклонус-миоклонус.

Как диагностировать? 

Врач может заподозрить наследственную нейробластому после изучения анамнеза заболевания и наследственного анамнеза, а также после гистологического и молекулярно-генетического исследований ткани опухоли. При подозрении на наследственную форму нейробластомы исследуют образец крови пациента для обнаружения мутаций в гене ALK или гене PHOX2B. Также важно медико-генетическое консультирование для родителей и других детей в семье больного ребенка. 

Пациенты с мутациями в генах ALK и PHOX2B подвергаются повышенному риску развития: 

• нейробластомы, 
• ганлионейробластомы, 
• ганглионейромы. 

Нейробластома развивается примерно у 50-60% людей с мутациями в гене ALK.

Скрининг

Детям с наследственной нейробластомой рекомендуется проводить скрининговые обследования: 

• УЗИ органов брюшной полости и определение уровня катехоламинов в моче каждые 2 месяца в возрасте до 1 года.
• УЗИ органов брюшной полости и определение уровня катехоламинов в моче каждые 3-4 месяца в возрасте от 1 года до 10 лет.

Это позволяет своевременно диагностировать опухоль и начать лечение. 

Выводы

• Нейробластома — злокачественная опухоль, которая развивается из клеток-предшественников симпатической нервной системы. В 1-2% случаев нейробластома возникает из-за наследственной предрасположенности.
• Наследственная нейробластома наследуется аутосомно-доминантно. Это означает, что даже одна копия измененного гена в каждой клетке увеличивает риск развития заболевания.
• У детей с наследственной нейробластомой заболевание развивается на 9-13 месяцев раньше, чем у детей со спонтанно возникшей нейробластомой.
• У детей с наследственной нейробластомой опухоли могут возникать в 2-х и более органах.
• При подозрении на наследственную форму нейробластомы исследуют образец крови пациента для поиска мутаций в гене ALK или гене PHOX2B.

Что еще почитать?

• Наследственная нейробластома (на английском языке).
• Информация о нейробластоме для родителей (на русском языке).
• Фонд “Энби” – пациентская организация по диагнозу “нейробластома”.