Нейрофиброматоз 2 типа

Нейрофиброматоз 2 типа встречается примерно у 1 из 50 000 новорожденных. У большинства пациентов заболевание развивается в результате мутации в гене NF2, расположенном на 22 хромосоме. Ген NF2 отвечает за выработку белка, который контролирует процессы роста и деления клеток и подавляет опухолевые процессы. 

Нейрофиброматоз 2 типа наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что достаточно только одной измененной копии гена (от матери или отца) чтобы заболевание проявилось. 

Примерно 50% пациентов с нейрофиброматозом 2 типа наследуют измененную копию гена NF2 от родителя. У остальных 50% заболевание возникает в результате появления случайной мутации в этом гене.

Около 25-30% людей с нейрофиброматозом 2 типа, у которых в семейном анамнезе не было этого заболевания, имеют генетический мозаицизм. Это значит, что человек с мозаичным нейрофиброматозом имеет два разных типа клеток. Часть клеток содержит две рабочие копии гена NF2 (нормальные клетки), другая часть — одну рабочую и одну мутантную копию гена NF2 (эти клетки аномальны). Признаки заболевания при этом могут проявляться только там, где есть аномальные клетки. Такие пациенты в будущем могут передавать эту копию гена своим детям. 

Клинические проявления и характерные опухоли

Клинические симптомы обычно появляются в возрасте от 20 до 25 лет. В случае проявления заболевания в детском возрасте симптомы более тяжелые, чем у взрослых.

Почти все клинические проявления заболевания вызваны развитием у пациента различных опухолей. Наиболее характерны:

• Неврологические поражения, которые возникают из-за опухолей головного и спинного мозга. Например, один из самых частых симптомов – нейропатия. У 3-5% взрослых с нейрофиброматозом 2 типа наблюдается тяжелая полинейропатия, которая может прогрессировать до серьезной мышечной атрофии.
• Поражения глаз: катаракта (60-80% пациентов), гамартомы сетчатки.
• Поражения кожи (до 70% пациентов): кожные и подкожные опухоли, кожные бляшки.

Основные типы опухолей при нейрофиброматозе 2 типа:

• Вестибулярные шванномы — доброкачественные опухоли слуховых нервов. Эти опухоли обычно двусторонние. Они вызывают шум в ушах, потерю слуха и нарушение равновесия. Если не лечить вестибулярные шванномы, они могут распространяться, вызывать сдавление ствола мозга и гидроцефалию.
• Примерно у половины людей с нейрофиброматозом 2 типа наблюдаются менингиомы разной степени злокачественности. Вероятность заболеть этим видом опухолей увеличивается с возрастом, а риск их развития на протяжении всей жизни может достигать 75%. Менингиомы могут развиваться как в оболочках головного, так и спинного мозга.
• Опухоли спинного мозга, которые могут сдавливать близлежащие нервы и вызывать боль, мышечную слабость или нарушение чувствительности.

Как ставится диагноз

Для подтверждения диагноза нейрофиброматоза 2 типа используют клинические и генетические критерии.

У пациентов без семейной истории заболевания необходимо присутствие одного или нескольких критериев:

• наличие двусторонних вестибулярных шванном; 
• наличие односторонней вестибулярной шванномы и любых двух из следующих признаков: менингиомы, шванномы, глиомы, нейрофибромы, катаракты;
• наличие множественных менингиом в совокупности либо с односторонней вестибулярной шванномой, либо с любыми двумя из следующих проявлений: шваннома, глиома, нейрофиброма, катаракта.

Если в семье есть родственник с нейрофиброматозом 2 типа, клинический диагноз устанавливается при наличии любого из следующих признаков: 

• вестибулярная шваннома (односторонняя или двусторонняя);
• любые два из следующих проявлений: менингиома, шваннома, глиома, нейрофиброма, катаракта.

При подозрении на нейрофиброматоз 2 типа необходимо обратиться к генетику для консультирования и генетического тестирования. Оно основано на поиске мутации в гене NF2 при анализе крови пациента. Около 93% людей с семейным анамнезом болезни имеют эту мутацию. Требуется также консультирование членов семьи. 

Возможность скрининга

Поскольку у пациентов с нейрофиброматозом 2 типа повышен риск доброкачественных и злокачественных образований, им требуется регулярное наблюдение с целью раннего выявления опухолей.

Пациенты с нейрофиброматозом 2 типа должны регулярно проходить следующие обследования:

• МРТ головного мозга: ежегодно, начиная с 10 лет;
• МРТ позвоночника: 1 раз в 2-2,5 года, начиная с 10 лет;
• аудиометрия, осмотр дерматолога и офтальмолога: ежегодно, начиная с момента постановки диагноза.

Выводы

• Нейрофиброматоз 2 типа — генетическое заболевание, характеризующееся предрасположенностью к развитию различных опухолей центральной и периферической нервной системы.
• Заболевание вызвано мутацией в гене NF2 на 22 хромосоме и имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
• Клинические проявления разнообразны: возникает поражение нервной системы, кожи и глаз. Симптомы также зависят от типа и локализации возникших опухолей.
• Диагноз подтверждается на основании клинических и генетических критериев.
• Для пациентов с подтвержденным диагнозом нейрофиброматоза 2 типа существует программа скрининга, направленного на раннее выявление опухолей. 

Что еще почитать?

• Справочная информация для пациентов со шванномами (на английском языке).
• Портал для пациентов с нейрофиброматозом (на русском языке).
• Справочная информация для пациентов с нейрофиброматозом 2 типа (на английском языке).