Наследственная ретинобластома

Ретинобластома – самая распространенная злокачественная опухоль глаза у детей. Она развивается из клеток-предшественников сетчатки.

Наследственная ретинобластома связана с поломкой в гене RB1. Результаты этой поломки – раннее возникновение опухоли и двустороннее поражение глаз.

Частота встречаемости ретинобластомы в разных странах составляет один случай на 15000-18000 детского населения. 

Выделяют два варианта ретинобластомы: спорадический (ненаследственный) и наследственный. При этом из трех детей с диагностированной ретинобластомой один будет иметь наследственную форму заболевания. 

Как наследуется ретинобластома

Наследственная ретинобластома развивается из-за мутации в гене-супрессоре опухолей RB1, который находится на 13-ой хромосоме. Заболевание может быть унаследовано от родителя либо возникать впервые в семье. Наследственная ретинобластома наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть риск передачи мутации детям составляет 50%.

Клинические проявления

Для наследственной ретинобластомы характерно раннее возникновение опухоли (в возрасте до 12 месяцев), двустороннее поражение глаз, а также риск развития трилатеральной ретинобластомы (двустороннего поражения глаз и опухоли шишковидной железы). При этом двустороннее поражение может проявиться как в виде одномоментного поражения обоих глаз, так и иметь асинхронное течение (сначала развитие опухоли происходит в одном глазу, а позже и в другом).

Главным ранним клиническим признаком ретинобластомы является лейкокория или симптом кошачьего глаза. Он проявляется белым «свечением» зрачка – в результате отражения света от опухоли.

Также для ретинобластомы характерны такие проявления:

• снижение остроты зрения, которое у детей раннего детского возраста может проявляться неуклюжестью, немотивированными падениями, столкновениями с преградой;
• косоглазие, синдром “ленивого глаза”;
• воспалительный процесс (увеит, иридоциклит);
• при поражении орбитальной области – экзофтальм (выпячивание глазного яблока).   

Какие еще опухоли могут возникать

Из-за того, что поломка в гене RB1 присутствует не только в сетчатке, но и во всех клетках организма, у детей с наследственной формой ретинобластомы повышен риск развития вторичных злокачественных новообразований. Они появляться как в месте, на которое была направлена лучевая терапия, так и в других частях организма: в пинеальной области, костях, мягких тканях, молочной железе, мочевом пузыре, легких и коже. 

Риск развития вторичных опухолей у пациентов с наследственной формой ретинобластомы составляет 33%. При этом в течение 5 лет после постановки диагноза выше шанс развития опухолей костей и мягких тканей, а в период до 15 лет повышается риск развития меланомы. 

Диагностика и скрининг наследственной ретинобластомы

Наследственная ретинобластома может быть заподозрена при наличии случаев этого заболевания у других членов семьи. В такой ситуации ребенок должен быть проконсультирован врачом-генетиком и также может быть направлен на генетическое тестирование для поиска мутаций в гене RB1. Если у ребенка диагностирована наследственная ретинобластома, то его ближайшим родственникам также необходимо генетическое консультирование. 

Дети с выявленной мутацией в гене RB1 должны проходить регулярное обследование с целью раннего выявления опухолей:

• осмотр врачом-офтальмологом каждые 2-3 месяца до 5 лет, а позже – с регулярностью один раз в год;
• МРТ головного мозга один раз в 6 месяцев до 4-летнего возраста.

Выводы

• Наследственная ретинобластома — это заболевание, которое возникает из-за мутации в гене RB1. Оно имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
• При этом заболевании повышен риск развития опухоли сетчатки глаза — ретинобластомы.
• Отличительные признаки наследственной ретинобластомы: раннее развитие опухоли (до 12 месяцев), двустороннее поражение глаз, риск развития трилатеральной ретинобластомы.
• При наследственной ретинобластоме у ребенка повышен риск развития вторичных опухолей и некоторых других типов опухолей в течение жизни.
• При выявлении у ребенка наследственной ретинобластомы необходимо генетическое консультирование родственников пациента.

Что еще почитать?

• Статья для пациентов о ретинобластоме (на русском языке).
• Статья для пациентов о ретинобластоме (на английском языке).
• Статья для пациентов о наследуемости ретинобластомы (на русском языке).