Множественная эндокринная неоплазия 2 типа

Что такое синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2)?

Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2) — это наследственное заболевание. Оно встречается с частотой 1 на 30 000 человек. Причиной развития синдрома является мутация в гене RET, который расположен на 10 хромосоме. Этот ген отвечает за процессы деления и выживания клетки. При мутации в этом гене повышается риск развития опухолей щитовидной и паращитовидных желез, надпочечников, губ, ротовой полости, глаз и пищеварительного тракта.

МЭН 2 наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что синдром может быть передан детям с вероятностью 50%.

Существуют две разновидности синдрома: МЭН 2А и МЭН 2В.

МЭН 2А (синдром Сиппла) проявляется развитием рака щитовидной железы, феохромоцитомы, а также гиперплазии или аденомы паращитовидных желез. Существуют четыре варианта МЭН 2А:

1. Классический вариант МЭН 2А: сочетание рака щитовидной железы, феохромоцитомы и гиперплазии или аденомы паращитовидных желез.
2. Семейная изолированная медуллярная карцинома щитовидной железы — при этом варианте редко возникают другие опухоли.
3. МЭН 2А с первичным амилоидозом кожи — в этом случае, помимо опухолей, у пациента возникает поражение кожи. Оно проявляется как красно-коричневые мучительно зудящие высыпания (пятна, узелки) между лопатками или на голенях.
4. МЭН 2А с болезнью Гиршпрунга — при этом варианте у детей есть врожденная аномалия развития толстой кишки, из-за которой могут возникать запоры и кишечная непроходимость. 

МЭН 2B проявляется развитием тех же опухолей, что и МЭН 2А, за исключением аденомы паращитовидных желез. При этом рак щитовидной железы встречается почти у всех пациентов. Опухоль развивается в более раннем возрасте, и она более агрессивна, чем у пациентов с МЭН 2А. 

Клинические проявления МЭН 2

У синдрома МЭН 2 нет специфических клинических проявлений, кроме онкологических заболеваний. Поэтому симптомы зависят от того, какая именно опухоль возникла. 

Медуллярный рак щитовидной железы

В случае рака щитовидной железы, связанного с МЭН 2, опухоль развивается в раннем возрасте. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 5-11 лет (в среднем в популяции эта опухоль обычно встречается в более взрослом возрасте – от 19 до 33-х лет). 

Очень часто рак щитовидной железы протекает бессимптомно и может быть обнаружен случайно во время планового обследования. Если появляются симптомы, то чаще всего это уплотнения или узлы в щитовидной железе, проблемы с дыханием или глотанием, осиплость голоса, увеличение шейных лимфоузлов.

Первичный гиперпаратиреоз

Первичный гиперпаратиреоз — это эндокринное заболевание, при котором паращитовидными железами вырабатывается слишком большое количество паратгормона. Это приводит к нарушению обмена кальция и фосфора в организме. 

Средний возраст первого проявления гиперпаратиреоза составляет от 35 до 46 лет, однако есть случаи обнаружения заболевания и в раннем детском возрасте. 

Симптомы гиперпаратиреоза включают: боль в мышцах и суставах, склонность к запорам, усталость, проблемы с памятью, мочекаменную болезнь. Заболевание может длительное время протекать бессимптомно, и диагноз в этом случае ставится лишь по результатам исследований.  

Феохромоцитома

Феохромоцитома — это гормонально активная опухоль, которая обычно находится в надпочечниках. Средний возраст на момент постановки диагноза – от 25 до 42 лет. Самому молодому известному пациенту с МЭН 2A с феохромоцитомой на момент постановки диагноза было 8 лет. 

На момент постановки диагноза у половины пациентов отмечаются такие симптомы как повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, повышенная тревожность, головные боли.

Часто пациенты с синдромом МЭН 2В обладают специфической — марфаноидной – внешностью. Они, как правило, высокие и худые с длинными руками и ногами.

У таких пациентов могут наблюдаются невриномы (доброкачественные новообразования, возникающие из миелиновой оболочки нервного ствола) слизистых оболочек, которые часто возникают в области губ и языка, а также век. Примерно у 40% людей с МЭН 2В имеются множественные невриномы в желудочно-кишечном тракте, они могут проявляться вздутием живота, запором или диареей. 

Диагностика и лечение

МЭН 2 может быть заподозрен у любого пациента с медуллярным раком щитовидной железы или двусторонней феохромоцитомой, особенно если опухоли возникают в молодом возрасте (до 35 лет), или когда есть случаи подобных опухолей в семье. 

Для постановки диагноза необходимы генетические исследования, направленные на поиск герминальной мутации в гене RET, или доказанные клинические проявления МЭН 2 у родственников первой линии. При обнаружении у пациента этого синдрома генетическое тестирование также проводят его родственникам.

Для пациентов с подтвержденным МЭН 2 разработан скрининг, который позволяет диагностировать опухоли на ранних стадиях и своевременно их лечить. Объем и возраст начала проведения исследований зависит от генетического варианта синдрома МЭН 2 и включает в себя:

• лабораторные исследования: определение метанефринов в крови и/или моче для диагностики феохромоцитомы, определение уровня кальция сыворотки крови и паратгормона для диагностики гиперпаратиреоза, определение уровня кальцитонина для скрининга рака щитовидной железы;
• инструментальные исследования: КТ или МРТ при подозрении на феохромоцитому, УЗИ щитовидной железы.

Детям с синдромом МЭН 2А может быть рекомендовано профилактическое удаление щитовидной железы в возрасте до 5 лет, детям с синдромом МЭН 2B — в возрасте до 1 года. 

Выводы

• Синдром множественных эндокринных неоплазий 2 типа — редкое генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу. 
• МЭН 2 имеет две основные формы: МЭН 2А, который проявляется развитием рака щитовидной железы, феохромоцитомы и гиперпаратиреоза, и МЭН 2В, который проявляется в виде рака щитовидной железы и феохромоцитомы.
• При подозрении на МЭН 2 пациенту требуется проведение генетического консультирования и тестирования для подтверждения диагноза. При подтверждении синдрома родственникам пациента также необходима консультация генетика.
• Пациенты с подтвержденным МЭН 2 должны регулярно проходить обследования для ранней диагностики опухолей.

Что еще почитать и посмотреть?

• Статья cancer.net о МЭН 2 (на английском языке).
• Видео о МЭН (на английском языке).