Наследственные опухолевые синдромы у детей
Написать в Просто спросить

PTEN-ассоциированный синдром гамартомных опухолей

PTEN-ассоциированный синдром гамартомных опухолей — это генетическое заболевание, при котором в различных частях тела могут возникать доброкачественные опухоли (гамартомы). Гамартома – образование не из атипичных клеток, а из нормальных тканей, комбинированных в неправильных соотношениях.

Также наличие мутации может предрасполагать к некоторым типам злокачественных опухолей молочной железы, кишечника, почек и других органов.

Синдром встречается с частотой примерно 1:200 000 человек.

Развитие синдрома связано с мутацией в гене PTEN. Ген является супрессором опухолевого роста (то есть в норме он препятствует развитию опухолей). При мутации в этом гене повышается риск появления доброкачественных и реже – злокачественых новообразований. 

Как наследуется мутация?

PTEN-ассоциированный синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что вероятность передачи детям составляет 50%. 

Характерные опухоли и типичные симптомы

PTEN-ассоциированный синдром может быть трудно заподозрить из-за разнообразия клинических проявлений. Выделяют несколько форм синдрома:

1. Болезнь Коудена. Для болезни Коудена характерен повышенный риск развития злокачественных опухолей различной локализации, особенно:

  • рака молочной железы: риск развития в течение жизни составляет до 85%, средний возраст на момент постановки диагноза — от 35 до 45 лет;
  • рака щитовидной железы: иск развития в течение жизни  — до 35%;
  • рака эндометрия: риск развития составляет 28%; 
  • почечно-клеточного рака: риск появления составляет в среднем 35%;
  • колоректального рака: риск развития — до 9 %. 

Характерные проявления могут включать большой размер головы, развитие папиллом и других опухолевых образований на коже и слизистых оболочках, задержку нервно-психического развития, расстройства аутического спектра и иные признаки, обусловленные ростом конкретной опухоли.  

Опухоли могут возникать в разном возрасте, в диапазоне от 4 до 75 лет. 

2. Синдром Баннаян-Райли-Рувалькабы. Клинические признаки включают:

  • большой размер головы (макроцефалию),
  • большую массу тела и рост при рождении,
  • развитие гамартомных кишечных полипов,
  • появление опухолей кожи (подкожных липом),
  • развитие гемангиом (доброкачественных сосудистых опухолей),
  • развитие генитального лентигиноза (появление пигментных пятен на половых органах).

Также могут быть выявлены нарушения в нервно-психическом развитии или его задержка, расстройства аутического спектра, нарушения со стороны речи и двигательных навыков.

При данном синдроме первые клинические признаки могут присутствовать с рождения либо появляются в раннем возрасте.

3. Болезнь Лермитт-Дукло. При данном варианте характерно развитие диспластической ганглиоцитомы мозжечка — доброкачественной гамартомной опухоли, имеющий благоприятный прогноз. При развитии опухоли могут наблюдаться нарушения координации движений и походки, головные боли, тошнота и рвота. В большинстве случаев опухоль диагностируется в возрасте 20–40 лет.

Как подтверждается диагноз?

Врач может заподозрить наличие PTEN-синдрома при подтверждении у ребенка характерной опухоли, а также при наличии других клинических проявлений, характерных для синдрома. Например, при наличии диагностических критериев синдрома Коудена, подразделяющихся на большие (например, рак молочной железы, эндометрия, щитовидной железы, макроцефалию) и малые критерии (рак толстой кишки, гликогеновый акантоз пищевода, развитие расстройства аутистического спектра).

При подозрении на данный синдром пациенту показана консультация врача-генетика. В дальнейшем может быть рекомендовано прохождение генетического тестирования для подтверждения диагноза. Также всем членам семьи необходимо пройти генетическое консультирование для определения возможных рисков наличия синдрома и составления программы скрининговых обследований.

Скрининг при PTEN-синдроме гамартомных опухолей

В настоящее время для пациентов с подтвержденным синдромом существуют рекомендации по скрининговым обследованиям. Они позволят выявить опухоли на ранней стадии и своевременно начать лечение, что улучшает прогноз. 

Программа скрининговых обследований подбирается для каждого пациента и членов его семьи индивидуально по результатам генетического консультирования. Она может несколько отличаться от общих рекомендаций, представленных ниже. 

Общие рекомендации по скринингу включают следующие обследования:

  • Начиная с 18 лет — ежегодное комплексное обследование с особенно тщательной оценкой щитовидной железы и молочных желез для женщин. Клиническое обследование молочных желез необходимо проходить 1 раз в 6-12 месяцев, начиная с 25 лет. Также рекомендовано ежегодное выполнение маммографии, начиная с 35 лет. 
  • Ежегодное УЗИ щитовидной железы, начиная с 7 лет.
  • Как для мужчин, так и для женщин рекомендовано выполнение колоноскопии начиная с 35 лет, минимум 1 раз в 5 лет.
  • Начиная с 40 лет рекомендовано выполнение УЗИ почек с частотой 1 раз в 2 года.

Женщинам рекомендовано повышать свою осведомленность о симптомах рака эндометрия и внимательно относиться к собственным жалобам, не откладывая визит к врачу. Возможно рассмотреть выполнение биопсии эндометрия 1 раз в 1-2 года с целью раннего выявления заболевания до появления симптомов. 

Выводы
  • PTEN-ассоциированный синдром гамартомных опухолей — генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, которое характеризуется мутацией в гене PTEN.
  • Данный синдром имеет разные клинические формы, проявления которых включают развитие определенных опухолей и другие признаки. К ним относят Болезнь Коудена, синдром Баннаян-Райли-Рувалькабы, болезнь Лермитт-Дукло.
  • Проявления синдрома включают макроцефалию, нарушения нервно-психического развития, повышенный риск развития ряда опухолей: рака молочной и щитовидной железы, рака эндометрия, почечно-клеточного рака и некоторых других
  • При подозрении на наличие у ребенка данного синдрома показано генетическое консультирование, а также консультирование членов семьи при подтверждении диагноза
  • Пациенты с PTEN-синдромом должны проходить регулярные обследования (скрининг) с целью ранней диагностики опухолей.  

Что еще почитать?

Обратитесь к врачу

Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту.

Осинина Анастасия Алексеевна, онколог-химиотерапевтПрофиль в разработке
  • Логотип спонсора - 1

    Материалы подготовлены при поддержке программы “Эффективная филантропия” Благотворительного фонда Владимира Потанина.

Поддержать выпуск новых статей на Онко Вики

В 2023 году больше 670 000 жителей России узнали, что болеют раком. Человек с онкологическим диагнозом и его близкие нуждаются в достоверной и понятной информации, которая собрана в одном месте. Это помогает сберечь самое ценное — время и силы. Онко Вики — это онлайн-энциклопедия, которая уже сейчас содержит подробную информацию о заболеваниях 18 органов и систем и даёт ответы на общие вопросы про рак у детей и взрослых. Ежемесячно сайт посещает 85 000 человек. Над энциклопедией работает большая команда практикующих врачей-онкологов, редакторов, иллюстраторов и разработчиков. Онко Вики существует на благотворительные пожертвования. Сейчас мы собираем средства на подготовку разделов об опухолях головы и шеи — вы можете помочь проекту и оформить разовое или ежемесячное пожертвование. Спасибо!