Синдром фон Гиппеля-Линдау

Синдром фон Гиппеля-Линдау — это наследственный синдром, при котором могут возникать доброкачественные и злокачественные опухоли. Частота встречаемости этого синдрома составляет примерно 1 случай на 36 тысяч человек.

Болезнь развивается из-за мутаций (“поломок”) в гене VHL. Это ген-супрессор опухолевого роста, контролирующий процессы деления клеток. При мутации в нем клетки могут начать бесконтрольно делиться, повышая риск развития некоторых опухолей.

Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. У 10% людей с синдромом фон Гиппеля-Линдау нет в семье родственника с этим заболеванием. У таких людей изменения в гене возникают из-за спонтанной мутации.

При планировании семьи людям с синдромом фон Гиппеля-Линдау нужно обратиться к генетику для консультации, так как риск передачи синдрома детям – 50%. Также к генетику стоит обратиться их родственникам.

Какие опухоли возникают?

Первые проявления онкологических заболеваний могут возникать в разное время: детском, подростковом или взрослом возрасте. Средний возраст появления опухолей при синдроме фон Гиппеля-Линдау — 26 лет. К возрасту 65 лет у 90% людей с этим синдромом разовьется какое-либо онкологическое заболевание. 

Опухоли, которые ассоциированы с синдромом фон Гиппеля-Линдау:

• гемангиобластомы — опухоли кровеносных сосудов головного и спинного мозга, а также сетчатки глаза,
• почечно-клеточные карциномы — злокачественные опухоли почек,
• феохромоцитомы — опухоли из ткани надпочечников, которые выделяют гормоны,
• нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, 
• другие.

Диагностика

Синдром фон Гиппеля-Линдау можно заподозрить, если у человека есть:

• множественные гемангиобластомы головного, спинного мозга или глаза

или

• одна гемангиобластома и почечно-клеточная карцинома, кисты поджелудочной железы, феохромоцитома,
• двусторонняя почечно-клеточная карцинома в молодом возрасте.

Окончательно подтвердить диагноз позволяет генетическое тестирование.

Наблюдение пациентов с синдромом фон Гиппеля-Линдау

Заболеваемость и смертность пациентов с синдромом фон Гиппеля-Линдау существенно снизились благодаря улучшению методов диагностики и терапии, а также программам скрининга.

Существуют рекомендации по наблюдению пациентов с этим заболеванием. Эти рекомендации различаются в зависимости от возраста пациента. Такая схема наблюдения позволяет обнаружить опухоли на ранних стадиях и своевременно начать их лечить. 

От 0 до 4х лет

Каждые 6-12 месяцев:

• осмотр офтальмолога.

Ежегодно: 

• с возраста 1 года — осмотр врача, который имеет опыт работы с пациентами с синдромом фон Гиппеля-Линдау;
• с 2 лет — измерение артериального давления и пульса.

От 5 до 10 лет

Каждые 6-12 месяцев:

• осмотр офтальмолога.

Ежегодно: 

• осмотр врача, который имеет опыт работы с пациентами с синдромом фон Гиппеля-Линдау;
• измерение артериального давления и пульса;
• анализ на уровень катехоламинов в крови или в моче.

С 11 лет и старше

Каждые 6-12 месяцев:

• осмотр офтальмолога.

Ежегодно: 

• Осмотр врача, который имеет опыт работы с пациентами с синдромом фон Гиппеля-Линдау,
• анализ на уровень катехоламинов в крови или в моче.

Каждые 2 года:

• магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника;
• аудиограмма.

С 15 лет и старше

Каждые 6-12 месяцев:

• осмотр офтальмолога.

Ежегодно:

• осмотр врача, который имеет опыт работы с пациентами с синдромом фон Гиппеля-Линдау;
• Анализ на уровень катехоламинов в крови или в моче.

Каждые 2 года: 

• МРТ головного мозга, шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника,
• МРТ брюшной полости с контрастированием и без него,
• аудиограмма.

Начиная с 30 лет

• осмотр офтальмолога ежегодно;
• все остальные обследования остаются прежними.

Начиная с 65 лет

Ежегодно

• осмотр офтальмолога,
• осмотр врача, который имеет опыт работы с пациентами с синдромом фон Гиппеля-Линдау,
• анализ на уровень катехоламинов в крови или в моче,
• МРТ только тех зон, в которых выявлены онкологические заболевания.

Выводы

• Синдром фон Гиппеля-Линдау — наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Оно возникает из-за мутации в гене VHL. При этом заболевании повышается риск развития доброкачественных и злокачественных опухолей. 
• Почечно-клеточная карцинома, гемангиобластома, феохромоцитома, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, развившиеся в раннем возрасте, позволяют заподозрить этот синдром. Чтобы подтвердить диагноз, проводят генетическое тестирование. 
• Для пациентов с синдромом фон Гиппеля-Линдау существуют программы наблюдения. Они позволяют вовремя обнаружить опухоли и своевременно начать лечение.
• При планировании семьи людям с синдромом фон Гиппеля-Линдау нужна консультация генетика.

Что еще почитать?

• О синдроме фон Гиппеля-Линдау на онлайн-платформе для врачей Medscape (на английском языке).
• О синдроме фон Гиппеля-Линдау от Национального института здоровья США (на английском языке).