Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям

Рабдоидные опухоли называются так потому, что их клетки напоминают рабдомиобласты — клетки, из которых у плода развиваются мышцы. В норме эти клетки есть только во время внутриутробного развития, а после рождения они исчезают. 

Рабдоидные опухоли могут возникать в ЦНС (атипическая тератодидно-рабдоидная опухоль ЦНС), а также в других частях организма: почках, печени, забрюшинном пространстве. Эти опухоли очень агрессивны.

Среди пациентов, у которых диагностирована рабдоидная опухоль, около 30% детей имеют синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям (RTPS). Ежегодно у 8 детей на 1 миллион детей в возрасте до 1 года возникает этот синдром. Пик заболеваемости приходится на детей до года. К возрасту 4 лет идет снижение до 1 случая на 1 миллион детей.

Развитие RTPS связано с изменениями в генах SMARCB1 или SMARCA4. Это гены-супрессоры опухолевого роста: они контролируют процессы деления клеток и клеточной гибели и не дают клеткам стихийно размножаться. Изменения в ДНК этих генов могут приводить к возникновению опухоли. 

Наследование

RTPS наследуется по аутосомно-доминантному типу. Риск его передачи ребенку составляет 50%.

Большинство случаев RTPS вызваны мутациями гена SMARCB. Изменение этого гена встречается в 85-95% случаев, то есть в среднем у 9 из 10 детей с RTPS. Обычно оно возникает у пациентов, у которых в семьях ранее не было случаев заболевания. Это случайная мутация, которая возникает в родительской яйцеклетке или сперматозоиде, и в результате обнаруживается во всех клетках ребенка.

При RTPS, вызванных мутациями гена SMARCA4, заболевший ребенок наследует мутацию от одного из родителей, у которого есть измененный ген, но могли не развиться рабдоидные опухоли. 

Типичные клинические проявления 

Для RTPS характерен повышенный риск развития рабдоидных опухолей у младенцев и детей в возрасте до трех лет. Вероятность развития рабдоидных опухолей после 5 лет сводится к минимуму.

Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям может быть заподозрен в следующих случаях: 

• наличие любой рабдоидной опухоли, которая развилась внутриутробно у плода во время беременности или в первые 28 дней после рождения;
• наличие рабдоидной опухоли, развившейся до 1 года;
• наличие рабдоидной опухоли с метастазами;
• синхронные рабдоидные опухоли (когда одномоменто обнаруживаются рабдоидные опухоли в нескольких частях организма – например, в ЦНС и почке);
• наличие RTPS в семейной истории.

Характерные опухоли

Злокачественные рабдоидные опухоли могут возникать практической в любой части организма. Часто возникают в центральной нервной системе — атипичная тератодидно-рабдоидная опухоль ЦНС (при этом более 50% случаев приходится на расположение в мозжечке). Другие возможные локализации: голова и шея, печень, мочевой пузырь, средостение, таз, почки, яичники, сердце. У взрослых людей с RTPS повышен риск развития доброкачественных опухолей нервной системы – шванном. 

Как подтверждается диагноз? 

Наличие RTPS у ребенка со злокачественной рабдоидной опухолью подтверждают на основании молекулярно-генетического исследования в результате обнаружения мутации в генах SMARCB1 или SMARCA4. Всем членам семьи также проводят обязательное генетическое консультирование. Это необходимо потому, что при обнаружении данного синдрома у родственников также возникает необходимость своевременно проходить обследования и планировать рождение детей.

Возможность скрининга

Пациентам с синдромом предрасположенности к рабдоидным опухолям рекомендовано регулярное наблюдение, чтобы выявить опухоли на ранних стадиях.

С рождения до 6 месяцев ежемесячно или не реже одного раза в 2–3 месяца: 

• тщательное клиническое обследование, включающее неврологический осмотр; 
• УЗИ брюшной полости и шеи;
• УЗИ головы или МРТ головного мозга и позвоночника или МРТ всего тела.

От 6 месяцев до 1,5 лет каждые три месяца:  

• тщательное клиническое обследование, включающее неврологическое обследование;
• УЗИ органов брюшной полости и шеи;
• МРТ головного мозга и позвоночника.

С 1,5 до 5 лет каждые три месяца:

• тщательное клиническое обследование, включая неврологическое обследование;
• УЗИ брюшной полости и шеи;
• МРТ головного мозга и позвоночника (периодичность может определяться лечащим врачом индивидуально).

После 5 лет: 

• тщательное клиническое обследование, включая неврологическое обследование, – каждые 6 месяцев; 
• МРТ всего тела – ежегодно. 

Выводы

• Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям (RTPS) характеризуется повышенным риском развития этих редких высокоагрессивных злокачественных новообразований у младенцев и детей в возрасте до трех лет.
• Среди детей, у которых впервые были диагностированы рабдоидные опухоли, около 30% имеют RTPS.
• Развитие RTPS связано с изменениями в генах-супрессорах опухолевого роста SMARCB1 и SMARCA4.
• Злокачественные рабдоидные опухоли могут возникать практической в любой части организма: ЦНС, почках, печени, мягких тканях.
• Наличие синдрома подтверждают путем проведения генетического консультирования с последующим проведением молекулярно-генетического тестирования образцов крови ребенка и членов его семьи.

Что еще почитать?

• Обзор по синдрому предрасположенности к рабдоидной опухоли (на английском языке).
• Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям кратко (на английском).