DICER1-синдром

DICER1 синдром — редкое генетическое заболевание, обусловленное мутацией в одноименном гене. Наличие этого синдрома повышает риск развития опухолей почек, легких, щитовидной железы, яичников, головного мозга и других органов.

Риск развития опухоли в детском возрасте при этом синдроме сравнительно низок и возрастает по мере взросления ребенка, достигая максимума к 50-60 годам. 

Частота встречаемости DICER1 синдрома в общей популяции, включая детей и взрослых, составляет приблизительно 1:10600. Более высока частота выявления мутации среди взрослых – 1:4600.

Ген DICER1 кодирует белок, участвующий в делении и созревании клеток. При возникновении мутации работа белка нарушается, а последующие изменения в клеточных процессах могут приводить к образованию злокачественных клеток.

Как наследуется мутация?

DICER1-синдромом наследуется по аутосомно-доминантному типу. Мутация может развиться и случайно в период внутриутробного развития, при этом она также может передаваться следующим поколениям.

Если человек является носителем мутации гена DICER1, вероятность ее наследственной передачи детям составляет 50%. 

Характерные опухоли и симптомы

Риск развития опухолей при DICER1-синдроме значительно выше во взрослом возрасте. Так, риск появления опухоли в возрасте до 10 лет составляет 5,3% против 31,5% в возрасте до 60 лет. 

DICER1-синдром не имеет специфических проявлений, помимо возникновения определенных опухолей, самые частые из которых:

• Плевропульмональная бластома — опухоль легких, при которой у ребенка могут отмечаться одышка, боли в грудной клетке, затрудненное дыхание, сухой кашель, учащенное сердцебиение. 
• Многоузловой зоб/дифференцированный рак щитовидной железы. Эти опухоли могут характеризоваться уплотнением щитовидной железы, затрудненным глотанием, изменением голоса, болью в области шеи, кашлем. В среднем, риск развития при DICER1-синдроме составляет 75% для женщин и 17% для мужчин до достижения возраста 40 лет.
• Опухоли почек, такие как кистозная нефрома, опухоль Вильмса, анапластическая саркома почки. При такой локализации опухоли возможны боли в пояснице, повышение артериального давления, наличие крови в моче, лихорадка. Среди пациентов с диагностированной опухолью Вильмса, встречаемость мутации DICER1 составляет около 4%. 
• Опухоли из клеток Сертоли-Лейдига – редкие опухоли яичников. Могут сопровождаться отсутствием менструации (аменореей), недоразвитием молочных желез, огрубением голоса, бесплодием. До 60% пациентов с диагностированной опухолью имеют мутацию гена DICER1.
• Опухоли центральной нервной системы, включающие аденому гипофиза, пинеобластому, медуллобластому, глиомы разной степени злокачественности и ряд других. Подробно о симптомах опухолей ЦНС можно прочитать в этой статье. 
• Эмбриональная рабдомиосаркома шейки матки. Этот тип опухоли может проявляться болями в области малого таза, кровянистыми или слизистыми выделениями, нарушением дефекации, мочеиспускания и общей интоксикацией. 

Как подтверждается диагноз?

Врач может заподозрить наличие DICER1-синдрома при развитии у ребенка одной из опухолей, характерной для этого синдрома. Например, при плевропульмональной бластоме, кистозной нефроме, многоузловом зобе щитовидной железы и других. Также имеет значение семейный анамнез, если какие-либо из характерных для синдрома опухолей были выявлены у других членов семьи ребенка.

Для подтверждения синдрома проводится молекулярно-генетическое исследование крови с целью поиска мутации в гене DICER1. При подтверждении наличия у человека данного синдрома остальным членам его семьи также необходимо пройти генетическое консультирование.

Скрининг при DICER1-синдроме

В настоящее время для пациентов с подтвержденным DICER1-синдромом разработана программа скрининговых обследований. Она позволяет выявить опухоли на ранней стадии.

Скрининг включает следующие обследования:

• Компьютерная томография органов грудной клетки. Ее первое проведение рекомендовано в возрасте 3-6 месяцев. При нормальных результатах, последующее исследование следует провести в 2,5-3 года. Далее обследование проводится 1 раз в 6-12 месяцев до достижения 12 лет.
• Обследование щитовидной железы, включая УЗИ. Первое ультразвуковое исследование рекомендуется пройти к 8 годам. В последующем, УЗИ может выполняться 1 раз в 2-3 года.
• УЗИ брюшной полости. Исследование рекомендуется проводить каждые 6 месяцев до достижения ребенком возраста 8 лет, и далее до 12 лет — ежегодно.
• УЗИ органов малого таза. Рекомендовано проводить начиная с раннего возраста 1-2 раза в год до достижения 40 лет.

Другие обследования проводятся только при наличии определенных симптомов, позволяющих заподозрить более редкие для DICER1-синдрома опухоли. К таким исследования относятся:

• МРТ головного мозга. Рекомендуется проводить детям при появлении головных болей, тошноты, рвоты, нарушении зрения, раннем половом созревании.
• Визуализационные исследования органов головы и шеи. Рекомендовано проводить детям при затрудненном носовом дыхании.

Выводы

• DICER1-синдром — генетический синдром, который предрасполагает к развитию редких типов опухолей легких, почек, щитовидной железы, яичников и головного мозга.
• Синдром обусловлен наличием мутации в гене DICER1 и наследуется по аутосомно-доминантному типу.
• Носители мутации гена DICER1 имеют более высокий риск развития опухоли во взрослом возрасте, чем в детском.
• Клинические проявления синдрома связаны исключительно с расположением и типом развившейся у ребенка опухоли.
• Для носителей мутации разработаны скрининговые программы, позволяющие выявить опухоль на ранней стадии, своевременно начать необходимое лечение и улучшить прогноз. 

Что еще почитать?

Статья для пациентов с DICER1-синдромом и их семей на ресурсе eviQ (на английском языке).