Синдром Ниймеген

Синдром Ниймеген  — генетическое заболевание, возникает в случае наследования мутации от обоих родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования). Заболевание возникает из-за мутации в гене NBN, который участвует в создании белка нибрина, восстанавливающего структуру ДНК. Нарушения в работе нибрина снижают производство здоровых клеток, в том числе и иммунных, что приводит к развитию первичного иммунодефицита. Из-за мутации клетки чувствительны к ионизирующему излучению, что повышает риск развития радиоиндуцированных опухолей (они могут возникать после лучевой терапии, проведенной по поводу другого онкозаболевания). 

Точные данные о частоте данного синдрома неизвестны. В Восточной Европе, в частности у славянских народов, синдром встречается чаще, чем в остальном мире. Если во всем мире эта цифра составляет 1 случай на 100 000 детского населения, то в России это число увеличивается до 70 на 100 000 населения.

Клинические проявления

Дети с синдромом Ниймеген имеют специфические клинические проявления. К отличительным внешним признакам относят

• микроцефалию,
• умственную отсталость вследствие недоразвития головного мозга,
• “птичье” лицо (скошенный  лоб, выдающаяся средняя часть лица с относительно длинным носом, недоразвитие нижней челюсти, миндалевидные глаза),
• задержку роста,
• нарушение полового созревания и слабо выраженные вторичные половые признаки.

Также возможно проявление пороков и аномалий развития.

• скелетные аномалии: увеличение количества, недоразвитие или сращение пальцев рук и ног,
• дефекты пигментации кожи (пятна по типу “кофе с молоком” и/или витилиго),
• тусклые, серые, тонкие волосы,
• аномалии мочевой системы: отсутствие, уменьшение размеров, атипичная форма или положение одной из почек,
• аномалии половой системы: гипоспадия (отверстие уретры спускается ниже своего нормального анатомического положения), крипторхизм (неопущение яичек в мошонку), атрезия (отсутствие) или стеноз (сужение) анального отверстия.

Одним из главных проявлений болезни является первичный иммунодефицит.

Для детей с синдромом Ниймегена характерны частые тяжелые вирусные и бактериальные заболевания, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания лимфатической системы.

Основания для постановки диагноза

Диагноз можно предположить, основываясь на характерных внешних признаках и анамнезе пациента. Учитывается частота инфекций, осложнений после прививок, наличие микро- или гидроцефалии у братьев/сестер пациента, ранняя смертность братьев/сестер, наличие злокачественных новообразований у родителей и братьев/сестер.

При подозрении на синдром Ниймеген ребенку рекомендована консультация генетика и проведение генетического тестирования. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим исследованием на мутацию в гене NBN.

Риск развития опухоли

К возрасту 10 лет риск развития злокачественных новообразований составляет 41% и в дальнейшем возрастает. Для синдрома Ниймеген характерны опухоли лимфатической системы: неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина и лейкозы. 

Другие опухоли встречаются при этом синдроме с меньшей частотой. Описаны отдельные случаи медуллобластомы, рабдомиосаркомы, папиллярной карциномы щитовидной железы, гонадобластомы, глиомы, менингиомы, нейробластомы и саркомы Юинга.

Скрининг

На сегодняшний день не существует специфического скрининга злокачественных новообразований у детей с синдромом Ниймеген. Рекомендуются регулярные обследования, мониторинг роста/веса, оценка иммунного, неврологического и эндокринного статуса, внимательное отношение к симптомам, которые потенциально могут свидительствовать о наличии онкологического заболевания. О скрининге детского рака читайте здесь.

Выводы

• Синдром Ниймеген — редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, возникающее из-за мутации в гене NBN. 
• Характерные клинические проявления: микроцефалия, умственная отсталость, “птичье” лицо, задержка роста, первичный иммунодефицит.
• Дети с данным синдромом чувствительны к ионизирующему излучению и имеют высокий риск развития злокачественных новообразований.
• Онкологические заболевания лимфатической системы — самые частые злокачественные новообразования у детей с данным синдромом.
• Детям с синдромом Ниймеген рекомендуется регулярно проходить обследования.

Что еще почитать?

• Статья для пациентов о синдроме Ниймеген (на русском языке).
• Статья для пациентов о синдроме Ниймеген (на английском языке).
• Статья для пациентов о синдроме Ниймеген (на английском языке).