Факторы риска и скрининг опухолей ЦНС

В СМИ нередко можно встретить сообщения о том, что определенные воздействия или продукты питания повышают риск развития опухолей центральной нервной системы. Например, излучение от мобильных телефонов или сахарозаменители. Однако крупные исследования не подтверждают взаимосвязь между этими факторами и риском развития опухолей ЦНС. На сегодняшний день достоверно установлен только один внешний фактор, повышающий риск возникновения опухолей ЦНС, — это лучевая терапия на область головного и/или спинного мозга. Также увеличивать вероятность развития опухолей ЦНС могут некоторые наследственные синдромы. 

Лучевая терапия

Облучение головного и/или спинного мозга у детей чаще всего используют для лечения опухолей мозга или нейролейкоза. Реже его применяют в составе облучения всего тела. Облучение всего тела — часть подготовки к трансплантации костного мозга для лечения опухолевых заболеваний крови, например, острого лейкоза. Облучение головного и/или спинного мозга может повышать риск развития опухолей ЦНС в будущем. Такие опухоли называются вторичными или радиоиндуцированными. 

Взаимосвязь между облучением и развитием опухолей ЦНС четко установлена именно для предшествующей лучевой терапии. С уверенностью говорить, что риск развития злокачественных новообразований ЦНС повышается при многочисленных лучевых диагностических исследованиях (например, КТ), нельзя.

При этом увеличение риска развития опухоли после лучевой терапии вовсе не означает, что радиоиндуцированная опухоль разовьется обязательно. Вторичные опухоли ЦНС после облучения встречаются достаточно редко. Кроме того, лучевую терапию для лечения первичной опухоли всегда назначают после обсуждения командой специалистов — детским онкологом, нейрохирургом, лучевым терапевтом. Ее предложат только в том случае, когда польза от лечения будет намного превышать риски, связанные с ним. 

Наследственные синдромы, повышающие риск развития опухолей ЦНС

Некоторые генетические синдромы повышают риск развития различных злокачественных опухолей, в том числе опухолей ЦНС. К таким синдромам относятся нейрофиброматоз 1 и 2 типов, синдром Ли-Фраумени, синдром Гиппеля-Линдау, синдром Горлина, синдром Туркота, туберозный склероз, синдром CMMRD.

У пациентов с нейрофиброматозом 1 типа риск развития опухолей ЦНС выше, чем у людей без этого заболевания. Чаще всего у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа возникают такие опухоли ЦНС, как глиомы (особенно глиомы зрительных нервов) и менингиомы.

Пациенты с нейрофиброматозом 2 типа подвержены повышенному риску развития таких редких опухолей ЦНС, как вестибулярные шванномы, эпендимомы спинного мозга, менингиомы.

Синдром Ли-Фраумени связан с повышением риска развития злокачественных опухолей различных органов. Из числа опухолей ЦНС при синдроме Ли-Фраумени более часто, чем у здоровых людей, возникают медуллобластомы, глиомы, карциномы сосудистого сплетения.

При синдроме Гиппеля-Линдау увеличивается риск развития гемангиобластом — сосудистых опухолей, которые могут возникать в головном и спинном мозге, а также в сетчатке глаза. 

Пациенты с синдромом Туркота подвержены более высокому риску развития медуллобластом, глиом и эпендимом. Также этот синдром связан с увеличением вероятности развития колоректального рака в течение жизни.

У людей с синдромом Горлина увеличен риск развития медуллобластомы. Но чаще у таких пациентов развиваются менее угрожающие заболевания: базальноклеточный рак кожи, фибромы различных органов. 

Туберозный склероз — наследственный синдром, который связан с повышением риска развития редкого типа опухолей ЦНС, — субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы. Это один из типов глиом низкой степени злокачественности.

CMMRD — синдром дефицита репарации ошибочно спаренных нуклеотидов — это еще один наследственный синдром, который предрасполагает к развитию злокачественных опухолей ЦНС. Наиболее часто при этом синдроме развиваются глиомы разной степени злокачественности. 

Скрининг опухолей ЦНС у детей

Несмотря на то что опухоли ЦНС — один из самых частый тип злокачественных новообразований у детей, в общей популяции детей эти заболевания встречаются достаточно редко. Это одна из причин, по которым не существует скрининга для этих заболеваний. Однако для пациентов с наследственными синдромами есть рекомендации по периодическим обследованиям, которые позволяют заметить развивающуюся опухоль на ранней стадии. 

В отдельных работах встречается рекомендация ежегодно выполнять скрининговое МРТ головного мозга в том случае, если ребенок перенес облучение головного мозга по поводу онкологического заболевания. Это исследование является обязательным при наблюдении пациента в ремиссии после злокачественной опухоли головного мозга.

Периодические обследования для пациентов с нейрофиброматозом 1 типа не включают в себя МРТ головного мозга. Но другие тесты, рекомендованные людям с этим диагнозом, позволяют косвенно предположить развивающуюся опухоль ЦНС. Например, офтальмологическое обследование поможет заподозрить признаки глиомы зрительных путей. 

Пациентам с нейрофиброматозом 2 типа рекомендовано выполнять ежегодное МРТ головного мозга и МРТ спинного мозга один раз в 2-3 года, начиная с возраста 10 лет. 

Для пациентов с синдромом Ли-Фраумени рекомендован тщательный скрининг, включающий в себя ежегодное МРТ всего тела (в том числе головного мозга). Кроме того, такие пациенты должны посещать педиатра или семейного врача чаще, чем здоровые люди (раз в 3-4 месяца). 

В качестве скринингового метода для пациентов с синдромом Гиппеля-Линдау также используют МРТ головного мозга. Его рекомендовано выполнять каждые 12-36 месяцев, начиная с подросткового возраста. 

Для пациентов с синдромом Горлина существуют рекомендации по скринингу, адаптированные в зависимости от гена, «поломка» которого стала причиной развития этого синдрома. Так, пациентам с мутацией в гене SUFU показано МРТ головного мозга раз в 3-4 месяца в первые 3 года жизни и раз в 6 месяцев в возрасте от 3 до 5 лет. Такая высокая частота обследований связана с тем, что у 7-9,2% пациентов с мутацией в гене SUFU развивается медуллобластома. 

Пациентам с туберозным склерозом младше 25 лет рекомендовано выполнять МРТ головного мозга один раз в 12-36 месяцев.

Доказанной эффективностью обладает скрининг опухолей ЦНС у детей с синдромом CMMRD. Рекомендуют выполнять МРТ головного мозга каждые 6 месяцев с момента постановки диагноза CMMRD, а также МРТ всего тела и эндоскопические исследования ежегодно начиная с 6-летнего возраста. 

Выводы

• В большинстве случаев опухоли ЦНС у детей возникают из-за случайной мутации в клетках и не связаны с внешними или генетическими причинами.
• Единственный фактор, достоверно повышающий риск развития опухолей ЦНС у детей, — лучевая терапия на область головного и/или спинного мозга в прошлом.
• Риск развития опухолей ЦНС у пациентов с некоторыми наследственными синдромами выше, чем у здоровых людей.
• Скрининговых программ, которые позволяют выявить опухоль ЦНС на ранних этапах и подходят для всех детей, не существует.
• Для детей с некоторыми наследственными синдромами есть рекомендации по скрининговым обследованиям.

Что еще почитать?

Статья о факторах риска опухолей ЦНС от Американского онкологического сообщества (на английском языке).