Глиомы низкой степени злокачественности

Глиомы – это опухоли головного или спинного мозга, возникающие из мутировавших глиальных клеток.

Глиомы низкой степени злокачественности (LGG – low grade gliomas) составляют от 30 до 50% опухолей центральной нервной системы у детей. Пик заболеваемости LGG приходится на возраст 1-4 года. Реже это заболевание встречается у детей в возрасте 10-14 лет.

Причины возникновения LGG 

Чаще всего глиомы низкой степени злокачественности возникают в результате случайной мутации глиальных клеток. Тем не менее, некоторые врожденные генетические синдромы повышают риск возникновения LGG. 

В частности, риск возникновения LGG повышает нейрофиброматоз 1 типа. Эти опухоли  возникают в течение жизни примерно у 20% пациентов с таким синдромом. Особенно часто встречается глиома зрительных путей. 

Другой синдром, который повышает риск развития LGG — туберозный склероз. При нем чаще всего встречается особый подтип LGG: субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома. Она может развиться у 10-15% людей с туберозным склерозом. 

Классификация LGG

По обновленной классификации ВОЗ 2021 года выделяют следующие гистологические варианты LGG:

• диффузная астроцитома,
• ангиоцентрическая глиома,
• полиморфная нейроэпителиальная опухоль низкой степени злокачественности,
• диффузная глиома низкой степени злокачественности с повреждением MAPK-сигнального пути,
• пилоцитарная астроцитома,
• субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома,
• плеоморфная ксантоастроцитома.

Эти типы LGG отличаются, в основном, по морфологической картине (как опухоль выглядит в микроскопе) и по молекулярным маркерам.

Локализация и метастазирование

Наиболее часто LGG возникают в мозжечке (15-25%). Следующее по распространенности место расположения – полушария головного мозга (10-15%). Также 10-15% появляются в глубоко лежащих срединных структурах (таламусе, гипоталамусе). За ними следуют глиомы зрительного пути (5%), которые чаще всего встречаются у детей с НФ1 типа, и глиомы ствола мозга (2-4%). В редких случаях LGG могут возникать в спинном мозге.

Глиомы низкой степени злокачественности очень редко метастазируют (распространяются за пределы первичной опухоли). При постановке диагноза метастазы выявляются в 2-5% случаев. При прогрессировании заболевания распространение может происходить в 5-12% случаев. Метастазы могут находиться в других отделах головного мозга или в спинном мозге.

Симптомы и диагностика

Глиомы низкой степени злокачественности растут медленно и часто имеют длительный бессимптомный период. Почти у 50% детей с LGG продолжительность проявления симптомов составляет 6 или более месяцев на момент постановки диагноза. 

Часто встречаются общие симптомы: головная боль, тошнота и рвота. Другие симптомы зависят от локализации опухоли. Например, при опухолях зрительного пути характерно снижение зрения. При опухолях мозжечка может возникать нарушение равновесия и координации.

Для подтверждения диагноза LGG необходимо выполнить МРТ головного и спинного мозга. Это исследование позволяет оценить точный размер, месторасположение опухоли, а также исключить наличие метастазов. 

Кроме того, для точного определения типа опухоли необходимы гистологическое и молекулярно-генетические исследования, которые проводятся после хирургического удаления опухоли или биопсии. Эти исследования позволяют выбрать наиболее верную тактику лечения, а также определить возможность проведения таргетной терапии при наличии мутаций в клетках опухоли. При LGG чаще всего встречаются перестройки или мутации гена BRAF. Обнаружение этих перестроек важно, так как их наличие или отсутствие влияет на тактику лечения пациентов и на прогноз. 

Прогноз    

Важно! Информация о прогнозе может быть чувствительной. Следует знать, что она основана на статистических данных о продолжительности жизни после лечения пациентов с определенным видом рака и не может расцениваться как индивидуальный прогноз. Предсказать, как будет развиваться болезнь, какой будет реакция на лечение,  произойдет ли рецидив, и если да, то как скоро — невозможно. Бывает так, что даже при неблагоприятном прогнозе ситуация меняется к лучшему, вопреки статистике.  Подробнее об этом читайте в статье «Плохие прогнозы не всегда сбываются»: колонка онколога о статистике и надежде».

Выводы

• Глиомы низкой степени злокачественности являются самыми частыми опухолями головного мозга у детей.
• Этот тип опухолей возникает из мутировавших глиальных клеток.
• Чаще всего LGG возникает в мозжечке и полушариях головного мозга.
• В большинстве случаев такие опухоли возникают спонтанно. Однако существуют синдромы, которые повышают риск развития LGG. К этим синдромам относятся нейрофиброматоз 1 типа и туберозный склероз. 
• Мутация BRAF V600E значимо влияет на прогноз и может использоваться как мишень для таргетной терапии.

Что еще почитать?

Краткая информация про глиомы низкой степени злокачественности от немецкого общества онкологов и гематологов (на русском языке).