Лечение герминогенно-клеточных опухолей ЦНС

Лечение герминоклеточных опухолей ЦНС зависит от гистологического типа и расположения опухоли. Обычно оно включает в себя операцию, химиотерапию и/или лучевую терапию.

Хирургический метод лечения

Герминоклеточные опухоли ЦНС высокочувствительны к химиотерапии и лучевой терапии. Поэтому в большинстве случаев не требуется полное удаление ткани опухоли, особенно на первом этапе.

Для постановки диагноза иногда используют биопсию. Ее выполняют из разных нейрохирургических доступов (это зависит от расположения опухоли). Иногда удается поставить диагноз без биопсии, поскольку у герминоклеточных опухолей есть специфические онкомаркеры. Эти маркеры (например, АФП, ХГЧ) определяют в крови и спинномозговой жидкости. Если какой-то из онкомаркеров повышен, это позволяет с очень высокой точностью предположить диагноз. 

Исключение — зрелые тератомы. При этом типе опухолей основной метод лечения — полное хирургическое удаление опухоли. Зрелая тератома — это доброкачественная опухоль. Поэтому использование послеоперационной химиотерапии и лучевой терапии не оказывают существенного влияния на пятилетнюю общую выживаемость.

У большинства детей герминоклеточные опухоли ЦНС вызывают увеличение количества жидкости в желудочках головного мозга — гидроцефалию. Это может проявляться такими симптомами, как головная боль, судороги, нарушения зрения, нарушения походки, изменения в поведении, тошнота и рвота. Для лечения гидроцефалии иногда ставят вентрикуло-перитонеальный шунт.

Другой способ, помогающий справиться с повышенным внутричерепным давлением, —  вентрикулостомия III желудочка. Эту операцию можно совместить с биопсией опухоли. Во время операции нейрохирург делает крошечное отверстие в третьем желудочке головного мозга. Это позволяет лишней спинномозговой жидкости вытечь в другую часть мозга, где она в дальнейшем переходит в кровеносное русло.

Лечение гермином

Лучевая терапия (ЛТ)

У «чистых» гермином ЦНС высокая радиочувствительность, поэтому в лечении используют лучевую терапию. Если опухоль локальная (то есть нет метастазов), проводят облучение места первичной опухоли и желудочковой системы головного мозга. Желудочки обязательно нужно облучать, поскольку облучение только места первичной опухоли приводит к желудочковым рецидивам. При метастатических опухолях используют краниоспинальное облучение (КСО).

Химиотерапия

Химиотерапию при герминомах начали использовать, чтобы снизить дозы лучевой терапии, а значит, и риск развития отдаленных осложнений лучевой терапии. Использование только химиотерапии без лучевой терапии, по данным исследований, неэффективно и приводит к рецидивам и ухудшению прогноза. 

Обычно проводят четыре курса химиотерапии, затем лучевую терапию. Курсы химиотерапии включают в себя этопозид, ифосфамид и карбоплатин/цисплатин. При проведении химиолучевой терапии пятилетняя выживаемость без прогрессирования достигает 96%, а 5-летняя общая выживаемость — 100%.

Лечение негерминомных опухолей

Для терапии негерминомных опухолей также используют сочетание химиотерапии и лучевой терапии. Прогноз для этой группы опухолей лучше, когда применяют еще и хирургическое лечение (если его можно провести безопасно). Операция показана, если есть остаточная опухоль после химиотерапии или если размер опухоли увеличивается, несмотря на терапию. 

У пациентов без метастазов при использовании комбинации химиотерапии и лучевой терапии пятилетняя выживаемость без прогрессирования составляет 72%, а пятилетняя общая выживаемость достигает 82%. Для пациентов с метастазами используют КСО. После химиолучевой терапии показатели пятилетней общей выживаемости достигают 75%, а показатели пятилетней выживаемости без прогрессирования — 68%. 

Лечение прогрессирования или рецидива заболевания

Для пациентов с прогрессированием или рецидивом лечение будет зависеть от того, какую терапию пациент уже получил первоначально. Части пациентов после химиолучевой терапии проводят высокодозную химиотерапию с трансплантацией клеток собственного костного мозга (ауто-ТГСК). Также иногда используют химиотерапию или повторную лучевую терапию.

Таргетная терапия и иммунотерапия

При герминоклеточных опухолях ЦНС встречаются поломки в пути МАРК (гены KIT, RAS) и пути PI3K/mTOR, а также высокая активность гена KIT. В будущем эти мутации могут стать потенциальными мишенями для таргетных препаратов. 

Для части пациентов с ГКО ЦНС, особенно для пациентов с негерминомными ГКО ЦНС, в отдельных случаях может использоваться иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек.

Герминоклеточные опухоли ЦНС достаточно редкие, поэтому для более подробного изучения и проведения клинических исследований может потребоваться много времени.

Выводы

• Герминоклеточные опухоли ЦНС — редкий вид опухолей центральной нервной системы. 
• Лечение зависит от гистологического типа и расположения опухоли. В большинстве случаев используют сочетание нейрохирургической операции, химиотерапии и/или лучевой терапии.
• Части детей может потребоваться установка вентрикуло-перитонеального шунта или вентрикулостомия.
• При рецидивах заболевания в части случаев проводят высокодозную химиотерапию с трансплантацией собственных стволовых клеток.
• Ведутся исследования таргетных и иммунопрепаратов для пациентов с ГКО ЦНС.

Что еще почитать?

• Информация о герминоклеточных опухолях ЦНС для родителей (на английском языке).
• Вентрикулостомия III желудочка — информация для родителей (на английском языке).
• Вентрикуло-перитонеальное шунтирование — информация для родителей (на английском языке).