Гистологические и биологические характеристики рака печени

Под микроскопом можно увидеть, что здоровая ткань печени выглядит собранной из шестигранников — долек печени. 

При гепатоцеллюлярной карциноме нарушается архитектура ткани печени. Это значит, что клетки не образуют нормальные дольки, а также может меняться количество кровеносных сосудов, растущих в опухоли. Сами опухолевые клетки могут быть очень похожими на нормальные клетки печени (гепатоциты), и при гистологическом исследовании плохо отличимы от них. В таком случае опухоли называются высоко дифференцированными, либо Grade 1 (в заключении от врача может быть использован сокращенный термин G1). 

Если клетки перестают быть похожими на нормальные гепатоциты, то их называют либо умеренно дифференцированными (G2), либо низкодифференцированными (G3).

Разделение G2 и G3 основывается на степени отличия от нормальных неопухолевых клеток печени: размера опухолевой клетки и ее ядра, изменение их соотношения, изменение структуры ядра. Чем выше Grade, тем более агрессивное течение заболевания, а значит, и хуже прогноз. 

При гепатоцеллюлярной карциноме кроме статуса Grade в заключении патоморфолога отражается и наличие лимфоваскулярной инвазии (LVI). Лимфоваскулярная инвазия — это наличие опухолевых клеток внутри просвета сосудов. Информация о наличии лимфоваскулярной инвазии необходима для установки стадии гепатоцеллюлярной карциномы. Стадия заболевания позволит выбрать тактику лечения и оценить прогноз. 

Наличие опухолевого тромба в воротной (портальной) вене, то есть группы опухолевых клеток, фиксированных в просвете вены, также указывается в заключении, поскольку является дополнительным фактором, ухудшающим прогноз. 

Если было проведено хирургическое лечение гепатоцеллюлярной карциномы (то есть резекция печени), в гистологическом заключении описывается статус краев резекции: есть ли опухолевые клетки в том месте, где хирург сделал разрез, и как близко опухоль к этому месту. Наличие опухолевых клеток в крае резекции или расстояние от края опухоли до края резекции менее 1 мм повышает риск местного рецидива. 

Молекулярное исследование при гепатоцеллюлярной карциноме

На данный момент нет определенного набора мутаций, который необходимо исследовать при постановке диагноза "гепатоцеллюлярная карцинома". 

В случае рака печени с метастазами возможно исследование слияния NTRK. Для этой разновидности опухолей есть дополнительная опция лечения, но данная мутация редко встречается. 

Микросателлитная нестабильность редко встречается при гепатоцеллюлярной карциноме, и, по мнению Всемирной организации здравоохранения, исследование этой мутации не актуально. 

Такая мутация, как слияние RET, очень редко встречается при гепатоцеллюлярной карциноме, но Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (США) одобрило применение препарата пралсетиниб для любых RET-мутированных опухолей вне зависимости от их расположения. 

Лекарственная терапия иммунотерапевтическими препаратами, подавляющими работоспособность гена PD-L1, назначается вне зависимости от результатов исследований.

Выводы

• Гистологическое исследование — важный пункт в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы,результаты исследования определяют прогноз и тактику лечения.
• Исследование мутаций при гепатоцеллюлярной карциноме не является обязательным этапом диагностики, так как на данный момент нет препаратов, прицельно воздействующих на этот тип карциномы.
• Отсутствует необходимость исследования гена PD-L1 при гепатоцеллюлярной карциноме, так как эти исследования не влияют на выбор в назначении терапии.

Что еще почитать?

• Презентация общества онкопатологов РФ о гистологической диагностике гепатоцеллюлярной карциномы.
• Статья о гистологических характеристиках гепатоцеллюлярной карциномы (на английском языке).
• Еще одна статья о гистологических характеристиках гепатоцелюллярной карциномы (на английском языке с удобными схемами и слайдами).