Болезни, провоцирующие развитие рака

На развитие опухолей влияют множество обстоятельств: случайные мутации, экология, наследственная предрасположенность и влияние инфекционных агентов. Они могут стать причиной  заболеваний, которые, в свою очередь, могут привести к появлению опухоли. 

Какие заболевания повышают риск развития опухолей?

Есть ряд наследственных заболеваний, вызванных передачей “сломанных” генов от родителей детям. 

Недостаточность альфа-1 антитрипсина – причиной служит недостаток белка, защищающего легочную ткань от разрушения агрессивными ферментами. Увеличивает вероятность развития рака легких в 2 раза, а идиопатического легочного фиброза –  в 8-14 раз.

Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки приводит к возникновению множества полипов – доброкачественных опухолей. На месте любого из полипов может развиться рак толстой кишки. 

Хронические воспалительные заболевания также повышают риск развития опухолей. Часть из них связаны с инфекционными агентами: 

• вирусы гепатита В и С вызывают хронический гепатит, на фоне которого может развиться гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени);
• вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита человека (СПИД). На фоне СПИДа могут развиваться лимфомы, плоскоклеточный рак и саркома Капоши;
• вирус папилломы человека (HPV тип 16, 18) может привести к возникновению рака шейки матки и аногенитальной области;
• бактерия хеликобактер (H. pylori) является одной из причин развития аденокарцином и лимфом желудка;
• туберкулез повышает риск развития рака легких (в 1,48 раза).

Работа с кремнием или асбестом приводит к развитию профессионального заболевания (асбестоза, силикоза). На его фоне может возникнуть рак легкого или мезотелиома (опухоль из оболочек). 

Алкоголизм может привести к  хроническому панкреатиту, который является одной из основных причин рака поджелудочной железы.

Кроме того, иногда прохождение агрессивного лечения по поводу одной опухоли может через какое-то время приводить к развитию второй. Так, например, по данным Голландского онкологического общества, облучение области грудной клетки во время лечения лимфомы Ходжкина достоверно увеличило риск развития рака молочной железы.

Почему другие болезни приводят к раку?

В случаях наследования “дефектного” гена клетка быстрее может стать опухолевой, потому что она уже на шаг ближе к этому, чем обычные клетки. А значит, ей нужно накопить меньше мутаций, чтобы переродиться в злокачественную. 

При хроническом воспалении есть несколько механизмов, как клетки могут превратиться в опухолевые:

• Организм усиленно пытается восстановить поврежденную ткань. Это приводит к повышенному делению клеток (гиперплазия). Вирусы гепатита В и С, а также бактерия хеликобактер (H. pylori) усиливают данный процесс. Когда клетки делятся быстрее, чем положено, то система, которая следит за правильностью деления клеток (репарация), может не справиться и пропустить возникшую аномальную (опухолевую) клетку. 
• Под воздействием хронического воспаления (такого, которое длится от нескольких месяцев до пожизненного с моментами ремиссии и обострения) клетки могут модифицироваться в близкие по происхождению, но другие по функции (метаплазия). Это позволяет защитить ткань от воздействия воспаления, но может ускорить процесс перерождения клеток в опухолевые. Такое случается потому, что эти клетки не приспособлены находиться в этом месте и не способны нормально выполнять свои функции.
• Клетки воспаления выделяют особые вещества: “медиаторы” – с помощью которых они воздействуют в очаге воспаления и “общаются” между собой. Эти вещества могут дополнительно оказывать негативное действие на ДНК окружающих клеток. 

При воздействии вирусов, провоцирующих рак, механизмы возникновения опухолей могут быть разнообразны. Например, при проникновении ВПЧ в клетки организма вирусу для выживания необходимо встроиться в ДНК хозяина. Геном с встроенным в него вирусом приобретает нестабильность и легко накапливает мутации. Кроме того, вирус продуцирует особые гены. Они блокируют в организме хозяина гены, которые защищают от опухолей (гены-супрессоры). Большое количество мутаций и выключение систем отслеживания аномальных клеток приводит к развитию опухолей. 

Как прием лекарств может повлиять на риск развития рака?

С профилактической целью возможно проведение лекарственной терапии, уменьшающий риск возникновения рака. Так, например, с целью уменьшения вероятности заболеть раком молочной железы возможно применение гормональных противоопухолевых препаратов (тамоксифен, ралоксифен). Однако решение о назначении конкретного препарата принимается совместно пациенткой и врачом. На это решение влияет наличие факторов риска, возраст, менопаузальный статус, сопутствующие заболевания и ожидания от лечения.

Прием некоторых лекарств может напротив увеличить риск возникновения опухолей, например:

• применение комбинированных оральных контрацептивов в среднем увеличивает относительный риск рака молочной железы в 1,2 раза;
• проведение в период менопаузы заместительной гормональной терапии препаратами, содержащими эстроген и прогестерон, увеличивает риск развития рака молочной железы примерно в полтора раза;
• применение гормональных противоопухолевых препаратов (тамоксифен) может увеличить риск развития рака эндометрия.

Что такое предраковые заболевания?

Предраковые заболевания (предрак) – это наследственные или приобретенные изменения, которые могут привести к возникновению злокачественных опухолей. Несмотря на такое название, данные заболевания только увеличивают вероятность возникновения опухоли, но не гарантируют. 

К наиболее распространенным предраковым заболеваниям относят: 

• полипы толстой кишки, которые могут приводить к раку толстой кишки;
• моноклональную гаммапатию неопределенного значения (MGUS), которая может прогрессировать в множественную миелому или миелодиспластический синдром;
• дисплазию шейки матки, которая может прогрессировать в рак шейки матки;
• плоскоклеточная метаплазия эпителия бронхов может приводить к плоскоклеточному раку легкого;
• в ряде случаев к предраковым заболеваниям относят карциному in situ (с лат. на месте). Она представляет собой неинвазивный рак, то есть еще ограниченный, растущий локально и не разрушающий окружающую ткань. Как и в случае с другими предраковыми состояниями, не всякая карцинома in situ становится инвазивным заболеванием. Но такой риск есть. Например: протоковая и дольковая карцинома in situ в молочной железе.

Выводы

• Экологические факторы, наследственная предрасположенность и влияние инфекционных агентов могут приводить к возникновению заболеваний, которые могут стать благоприятным фоном для развития опухолей.
• Предраковое заболевание повышает риск того, что в течение жизни может развиться злокачественная опухоль.
• Даже при наличии указанных заболеваний и факторов не обязательно разовьется злокачественное новообразование. 
• Наличие предракового заболевания позволяет более точно рассчитать индивидуальный риск и разработать план скрининга для конкретного пациента.

Что еще почитать?

• Информационные бюллетени сайта ВОЗ (на русском языке).
• Статья про факторы риска (на русском языке).
• О факторах риска для пациентов (на английском языке).
• Видеолекции от НМИЦ онкологии Н.Н. Петрова.