Краниофарингиомы

Краниофарингиомы — это группа редких доброкачественных опухолей центральной нервной системы (ЦНС), которые возникают рядом с гипофизом и гипоталамусом. Эти органы — важная часть эндокринной системы человека, они синтезируют сразу несколько видов гормонов.

Кто чаще заболевает? 

Краниофарингиомы встречаются примерно в 0.5-2 случаях на 1 млн. человек в год и составляют 6% от всех опухолей головного мозга у детей. Хотя эти опухоли могут возникать в любом возрасте, чаще болеют дети 5-14 лет (очень редко до 2 лет).  

С одинаковой частотой заболевают как девочки, так и мальчики. 

Из каких клеток развиваются краниофарингиомы?

Считается, что такие опухоли у детей являются врожденными, то есть развиваются внутриутробно. Но проявляют они себя не сразу, так как для развития симптомов опухоли ей нужно вырасти. Эти опухоли возникают рядом с важными структурами головного мозга — гипофизом, гипоталамусом и перекрестом зрительных нервов (хиазмой). Из-за такого расположения краниофарингиомы могут вызывать серьезные симптомы, несмотря на то, что эти опухоли доброкачественные, растут медленно и редко метастазируют.  

Краниофарингиомы состоят из двух компонентов: твердого (солидного) и кистозного. Согласно классификации ВОЗ, краниофарингиомы относятся к эпителиальным опухолям. 

Выделяют два гистологических подтипа опухоли:

• Адамантиноматозный. Этот подтип чаще встречается у детей. Считается, что такие опухоли растут более агрессивно, чем 2-й тип, и чаще рецидивируют. 
• Папиллярный. Этот вариант чаще диагностируют у взрослых, он менее агрессивен. 

Молекулярные особенности краниофарингиом

У опухолей адамантиноматозного типа встречается мутация в гене CTNNB1, а у опухолей папиллярного типа — мутации в гене BRAF V600E. Мутация BRAF V600E — мишень для таргетных препаратов. Поэтому у таких пациентов могут применяться BRAF-ингибиторы — препараты, которые блокируют эту мутацию.  

Симптомы краниофарингиом

Краниофарингиомы развиваются в определенной области головного мозга, поэтому при этих опухолях бывают симптомы, которые реже встречаются при других типах опухолей ЦНС. 

Эндокринологические проявления

Эти симптомы связаны с нарушением работы гипофиза и/или гипоталамуса. У 80-90% пациентов есть дефицит как минимум одного гормона на момент диагностики. 

Симптомы включают:

• Замедление/остановку роста. Именно с этого симптома часто начинается заболевание у детей. 
• Задержку полового развития. Например, у девочек к 12 годам не начинают развиваться молочные железы, а у мальчиков к 14 годам не увеличиваются яички. Также поводом посетить врача будет отсутствие менструаций у девочек к 14-15 годам. 
• Сильную жажду и частое мочеиспускание. Ребенок пьет часто и много, у него резко увеличивается объем мочи. Эти проявления могут быть признаком несахарного диабета. 
• Изменения массы тела. Ребенок может набирать вес вплоть до ожирения или, наоборот, иметь недостаток веса. Этот симптом встречается реже.  

Если возникают такие эндокринологические проявления, врачи назначают анализы на уровень различных гормонов в крови. Это позволяет понять, поражены ли гипофиз и/или гипоталамус. В дальнейшем могут применяться визуализационные методы диагностики (КТ, МРТ). 

Зрительные проявления

Из-за особенностей расположения опухоли (рядом со зрительными нервами и хиазмой) одним из симптомов может быть нарушение зрения. Например, сужение полей зрения: ребенок перестает видеть то, что происходит на периферии, ухудшается боковое зрение. В редких случаях может развиваться полная и необратимая потеря зрения.  

Общие проявления

Как и при других опухолях головного мозга, при краниофарингиомах могут встречаться симптомы повышения внутричерепного давления: головная боль, тошнота и рвота.

Лечение 

На сегодняшний день не существует единого стандарта терапии для пациентов с таким диагнозом. 

Лечение зависит от:

• размера опухоли,
• ее точного расположения,
• степени врастания опухоли в соседние структуры и органы,
• риска побочных эффектов лечения.

В первую очередь рассматривают хирургическое лечение. Если полностью удалить опухоль, можно достичь контроля над заболеванием. Но из-за того что опухоль часто окружена важными структурами (зрительные нервы и хиазма, сосуды, гипоталамус и гипофиз), не всегда возможно удалить ее целиком, не повредив окружающие ткани и органы. Поэтому чаще выполняют частичное удаление опухоли. Цель такой операции — получить образец ткани опухоли для постановки точного диагноза, удалить кисты и снизить давление на зрительный нерв. 

Существует два хирургических подхода к лечению краниофарингиом: стандартная краниотомия или транссфеноидальный (эндоскопический) подход. Выбор метода зависит от возможностей хирургического центра, расположения и размера опухоли. При транссфеноидальном доступе эндоскоп (полую металлическую трубку, в которую помещают крошечную камеру) подводят через носовую полость к опухоли, чтобы удалить ее. Обычно этот способ не применяют при опухолях больших размеров.

Поскольку эндокринологические осложнения при краниофарингиомах встречаются достаточно часто, после операции пациенту может потребоваться пожизненная заместительная гормональная терапия. Она помогает гипофизу и гипоталамусу поддерживать уровень гормонов. После операции иногда могут развиваться такие осложнения, как ожирение, изменения в поведении, нарушения зрения, судороги.

Если на операции опухоль не удалось удалить полностью, пациенту могут рекомендовать лучевую терапию. По данным исследований, частичное удаление опухоли с последующей лучевой терапией так же эффективно, как и полное хирургическое удаление опухоли. У пациентов после этих двух подходов схожие показатели выживаемости без прогрессирования. Проведение лучевой терапии также может сопровождаться побочными эффектами. 

Другие методы лечения

Есть данные о том, что если опухоль практически полностью состоит из кист, эффективно будет их дренирование (опорожнение). Такая операция может дополняться лучевой терапией. Лечение можно разделить на два этапа: первым этапом дренируют кисты, а через какое-то время удаляют остаточную опухоль. 

При кистозных краниофарингиомах возможно также вводить внутрь кист некоторые противоопухолевые препараты. Это делают с помощью специального катетера — резервуара Оммайя. 

Лечение рецидива/прогрессии заболевания

Примерно у 35% пациентов происходит рецидив краниофарингиомы. Варианты лечения рецидива могут быть такими: 

• Повторное хирургическое удаление опухоли. У этого метода достаточно высокие риски осложнений.
• Лучевая терапия (если этот метод не применялся ранее).
• Введение противоопухолевых препаратов в полость кист. Применение этого метода ограничено, поскольку на сегодняшний день недостаточно данных о его эффективности.
• Лекарственная терапия. Возможно подкожное введение пегилированного интерферона альфа-2b для лечения рецидивов кистозных опухолей. Также используют ингибиторы ВRAF. Эти препараты применяют в основном у взрослых пациентов при папиллярном типе опухоли. 

Прогноз

Важно! Информация о прогнозе может быть чувствительной. Следует знать, что она основана на статистических данных о продолжительности жизни после лечения пациентов с определенным видом рака и не может расцениваться как индивидуальный прогноз. Предсказать, как будет развиваться болезнь, какой будет реакция на лечение, произойдет ли рецидив, и если да, то как скоро — невозможно. Бывает так, что даже при неблагоприятном прогнозе ситуация меняется к лучшему, вопреки статистике. Подробнее об этом читайте в статье «Плохие прогнозы не всегда сбываются»: колонка онколога о статистике и надежде».

Выводы

• Краниофарингиомы — редкий тип доброкачественных опухолей ЦНС, которые развиваются вблизи гипофиза и гипоталамуса.
• Основные симптомы краниофарингиом — эндокринные и зрительные нарушения.
• Стандарта лечения краниофарингиом на сегодняшний день не существует
• Основной метод лечения — хирургический. Также по показаниям применяют лучевую терапию, реже — лекарственную терапию. 
• Многим пациентам после операции нужна пожизненная заместительная гормональная терапия.  
• Краниофарингиомы имеют достаточно благоприятный прогноз: 5-летняя ОВ составляет примерно 90% у детей в возрасте от 0-14 лет.

Что еще почитать?

• Статья от госпиталя Святого Иуды о краниофарингиомах (на русском языке).
• Статья для родителей пациентов о краниофарингиоме (на английском языке).