Семейный аденоматозный полипоз

Семейный аденоматозный полипоз, или FAP (Familial Adenomatous Polyposis), встречается примерно у 1 из 8000-18000 человек. Выявляется одинаково у мальчиков и девочек. Примерно у половины пациентов первые симптомы появляются в 15 лет. К 35 годам у 95% обнаруживаются множественные полипы в толстом кишечнике.

У классического FAP имеются свои подтипы:

• синдром Гарднера — помимо полипов в толстой кишке и желудке, могут быть гипердонтия (наличие дополнительных зубов) и эпидермоидные кисты (доброкачественные полостные образования); 
• синдром Тюрко — множественные полипы в толстом кишечнике, высокий риск развития колоректального рака и опухоли головного мозга — медуллобластомы.

Как наследуется FAP?

Семейный аденоматозный полипоз является следствием мутации в гене APC, который регулирует деление клеток толстого кишечника и других тканей. Нарушение его работы приводит к бесконтрольному делению клеток и возникновению опухолей, в основном в толстом кишечнике. FAP характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Это означает, что заболевание будет развиваться, если ребенок унаследовал от матери или отца поврежденную копию гена. 

Около 70% пациентов с FAP имеют родственников с колоректальным раком и/или аденоматозным полипозом, у остальных 30% заболевание возникает de novo, то есть в семье выявляется впервые. С вероятностью 50% оно может перейти детям. Аденоматозный полипоз оказывается причиной развития 1% случаев колоректального рака. 

Характерные опухоли и клинические симптомы при FAP

Чаще всего при классическом FAP и его подтипах выявляются следующие опухоли:

• колоректальный рак — риск развития 100%, если полипы не удалены,
• десмоидные опухоли — 10-20%,
• опухоли в тонком кишечнике — 4-12%,
• папиллярный рак щитовидной железы — 2-25%,
• рак желудка — 5%,
• рак поджелудочной железы — 2%,
• гепатобластома (опухоль печени у детей) — 1,5%,
• опухоли центральной нервной системы — менее 1%. 

Симптомов, точно указывающих на FAP, нет, и чаще всего он проявляется только возникновением опухолей. Обычно первые клинические симптомы в виде ректального кровотечения возникают в подростковом возрасте, когда размеры и количество полипов в толстом кишечнике уже очень большие. Рак развивается примерно через десять лет после их появления. 

Неспецифические (то есть характерные и для других заболеваний) симптомы FAP: 

• боль в животе, запор или диарея, 
• пальпируемые образования в животе, 
• потеря веса, 
• остеома (доброкачественная костная опухоль),
• аномалия зубов.

У детей семейный аденоматозный полипоз может быть связан с опухолью головного мозга (медуллобластома) и сначала проявляться общемозговыми (головная боль, головокружение, рвота, нарушение сознания и др.) или очаговыми (расстройство речи, нарушение памяти, координации движения, мелкой моторики и др.) симптомами, а полипы выявляются позже. Для  FAP в  детском возрасте характерна также опухоль печени (гепатобластома). 

Диагностика

Семейный аденоматозный полипоз может быть заподозрен, если в семье уже были случаи заболевания, и по клиническим данным (симптомы, результаты колоноскопии). Необходима консультация генетика и проведение генетического тестирования для поиска мутации в гене APC. Также важно генетическое консультирование родственников, так как синдром наследственный. В 20-30% случаев молекулярно-генетические исследования могут не подтвердить FAP. 

Скрининг при FAP

Поскольку у людей с семейным аденоматозным полипозом очень высок риск развития опухолей, им необходимо регулярное наблюдение для раннего выявления и лечения заболевания. Американское общество клинической онкологии (ASCO) рекомендует следующий скрининг: 

• ректороманоскопия или колоноскопия каждые 1-2 года с 10-12 лет.; 
• колоноскопия каждый год после обнаружения полипов;
• эндоскопия верхних отделов ЖКТ до 25 лет;
• УЗИ щитовидной железы с 25-30 лет,
• КТ или МРТ пациентам с десмоидными фибромами;
• при синдроме Гарднера к перечисленным методам добавляется ежегодный осмотр дерматологом;
• при синдроме Тюрко добавляется обследование головного мозга.

В настоящее время единственным эффективным методом профилактики колоректального рака у пациентов с FAP является полное или частичное хирургическое удаление толстого кишечника. Химиотерапия рекомендована только тем, у кого уже выявлен рак кишечника.

Выводы

• Семейный аденоматозный полипоз является наследственным заболеванием и вызван мутацией в гене APC. 
• FAP с вероятностью 50% передается детям.
• У пациентов с FAP очень высок риск развития множественных полипов. Первые симптомы опухолей могут возникнуть в подростковом возрасте.
• Наиболее частые образования при FAP — аденоматозные полипы толстого кишечника, которые могут переродиться в колоректальный рак, если их вовремя не удалить.
• Диагноз FAP устанавливается врачом по клиническим данным, дополнительно рекомендуется генетическое консультирование. 
• Наиболее эффективным методом профилактики колоректального рака при FAP является регулярное проведение скрининга и своевременное удаление полипов.

Что еще почитать?

• Обзорная информация для пациентов от клиники Майо (на английском языке).
• Группа поддержки для пациентов с колоректальным раком (на английском языке).
• Краткая информация для пациентов про мутацию гена APC (на русском языке).