Кто болеет младенческим острым лейкозом (ОЛ)?
Младенческий острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) выявляют в 2–5% случаев всех ОЛЛ у детей, в то время как острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у детей до года встречается примерно в 10% от всех случаев ОМЛ у детей.
Течение болезни у детей с младенческим ОМЛ практически такое же, как в более старшем возрасте. Младенческий ОЛЛ, напротив, имеет более агрессивное течение, чем у детей постарше. Из-за особенностей проявления болезни и наличия характерных генетических изменений он выделен в отдельную группу и требует особого подхода к лечению.
Клинические и лабораторные проявления младенческого ОЛЛ
Характерно резкое начало с:
- высокой температурой,
- значительным увеличением печени и селезенки, иногда визуально заметным,
- кровотечениями и признаками анемии.
В общем анализе крови наблюдаются большое количество лейкоцитов (гиперлейкоцитоз) и бластные клетки.
При младенческом ОЛЛ часто поражается центральная нервная система (ЦНС), что может проявляться:
- изменением поведения,
- обмороками,
- судорогами.
Биологические особенности младенческого ОЛЛ
Обследование при младенческом ОЛЛ не отличается от такового при подозрении на другие типы острых лейкозов. Проводится:
- морфологическое исследование костного мозга и спинномозговой жидкости,
- иммунофенотипирование,
- цитохимическое и молекулярно-генетическое исследования.
В 80% случаев при младенческом ОЛЛ выявляются специфические генетические аномалии — перестройки гена KMT2A, также известного как ген MLL. Этот ген сливается с генами-партнерами (их насчитывается более 100) из других хромосом, образуя конечный ген “MLL/ген-партнер” (например, ген MLL из 11 хромосомы сливается с геном AF4 хромосомы 4, что в диагнозе будет записано как t(4;11) или MLL/AF4).
Мутация приводит к нарушению созревания стволовых клеток: вместо превращения в зрелые они продолжают активно делиться. В связи с этим заболевание протекает агрессивно, с высоким риском развития ранних и очень ранних рецидивов.
Особенности лечения и прогноз младенческого ОЛЛ
Определение группы риска и прогноза
Выбор терапии, помимо таких факторов как поражение ЦНС и других органов, количества бластных клеток в крови, размера селезенки, зависит также от наличия или отсутствия перестройки гена MLL.
Младенцам часто требуются более интенсивные блоки химиотерапии, высокоинтенсивная профилактика или лечение поражения ЦНС, в некоторых ситуациях иммунотерапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК, пересадка костного мозга).
Важно! Информация о прогнозе может быть чувствительной. Следует знать, что она основана на статистических данных о продолжительности жизни после лечения пациентов с определенным видом рака и не может расцениваться как индивидуальный прогноз. Предсказать, как будет развиваться болезнь, какой будет реакция на лечение, произойдет ли рецидив, и если да, то как скоро — невозможно. Бывает так, что даже при неблагоприятном прогнозе ситуация меняется к лучшему, вопреки статистике. Подробнее об этом читайте в статье «Плохие прогнозы не всегда сбываются»: колонка онколога о статистике и надежде.
Читать о прогнозе
При ОЛЛ у младенцев 6-летняя бессобытийная выживаемость варьирует:
- от 21% у пациентов высокой группы риска (с перестройкой MLL),
- до 74% у пациентов низкой группы риска (без перестройки MLL).
- У детей старше года с ОЛЛ этот показатель стремится к 90%.
В настоящее время в ряде клиник используется протокол лечения детских ОЛЛ, специально адаптированный под младенческий ОЛЛ. В рамках этого протокола наблюдается увеличение бессобытийной выживаемости пациентов до 52% (у пациентов промежуточной группы риска) и 75-85% (у пациентов низкой группы риска).
Общий план терапии при младенческом ОЛЛ
У всех пациентов химиотерапия начинается одинаково — с индукции ремиссии, уничтожения всех бластных клеток. После этого проводят анализ минимальной остаточной болезни (МОБ), контрольное обследование костного мозга и спинномозговой жидкости. Это позволяет вновь разделить пациентов на терапевтические группы. При отсутствии ремиссии после первого этапа терапии или при наличии МОБ может быть вновь назначена более интенсивная химиотерапия или иммунотерапия блинатумомабом и последующая ТГСК.
Лечение младенческого ОМЛ
Младенцы с ОМЛ исторически считались сложными пациентами из-за очень высокого уровня лейкоцитов, частого поражения ЦНС и других органов, а также высокого риска осложнений, связанных с лечением из-за незрелости органов и тканей. Перестройки KMT2A также встречаются при ОМЛ у младенцев, но не являются значительным фактором риска. Лечение детей раннего возраста с ОМЛ не отличается от такового у детей старшего возраста.
В течение последних десятилетий многие группы исследователей сообщали об исходах терапии ОМЛ у младенцев, не отличающихся от исходов терапии у детей более старшего возраста.
Что еще почитать?
Младенческий ОЛЛ для пациентов (на английском языке).
