Факторы риска развития острых лейкозов

Что такое факторы риска рака?

Факторы риска – это все, что может повышать вероятность развития заболевания, в том числе, рака у детей. Существуют как общие факторы риска, так и специфические – для каждого типа опухоли. Более подробно об этом можно прочитать здесь. 

В большинстве случаев острого лейкоза невозможно установить причину заболевания, т.к. у детей нет явных факторов риска. 

Тем не менее, есть несколько известных факторов риска развития лейкоза у детей. 

Генетические факторы 

Генетические факторы связаны с изменением ДНК. ДНК отвечает за реализацию и хранение генетической программы. Мутации в ДНК могут приводить к развитию той или иной болезни. 

1. Генетические синдромы

Некоторые генетические синдромы повышают риск развития лейкоза у детей. Помимо симптомов, характерных для каждого конкретного синдрома, одним из следствий врожденных глубоких нарушений может быть лейкоз. 

Синдром Дауна

У детей с синдромом Дауна наблюдается повышенный риск развития как острого лимфболастного лейкоза (ОЛЛ), так и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Вероятность развития лейкоза у ребенка с синдромом Дауна – от 1-1.5%, а по некоторым данным – достигает почти 3%. Наличие этого синдрома в 20-30 раз повышает риск развития ОЛЛ и в 100 раз – риск развития ОМЛ. 

Синдром Дауна также может сопровождаться транзиторным (т.е. “временным”) лейкозом (его еще называют транзиторный аномальный миелопоэз). Это – подобное лейкозу состояние, которое развивается в первые месяцы жизни и часто проходит самостоятельно, без лечения. Дети при таком состоянии  чаще всего не имеют никаких симптомов. Транзиторный лейкоз проявляется только изменениями в общем анализе крови, свойственными лейкозу. В очень редких случаях могут развиваться отдельные симптомы, которые требуют лечения.  

Синдром Ли-Фраумени

Это редкое наследственное заболевание, вызванное мутацией (изменением) определенного гена (TP53). У детей с такой мутацией повышен риск развития нескольких типов рака, включая острый лейкоз. 

Другие генетические заболевания

Есть и другие генетические синдромы, которые могут повышать риск развития лейкоза у детей: 

• нейрофиброматоз 1 типа,
• анемия Фанкони (при ней чаще развивается ОМЛ, чем ОЛЛ),
• некоторые другие, более редкие синдромы.

2. Врожденные нарушения иммунной системы

Существует ряд заболеваний, которые вызывают нарушение работы иммунной системы. Помимо того, что ослабление иммунной защиты повышает риск развития серьезных инфекций, у детей с этими заболеваниями также повышен риск развития лейкоза. 

К таким заболеваниям относятся: 

• атаксия-телеангиоэктазия,
• синдром Вискота-Олдрича,
• синдром Швахмана-Даймонда,
• синдром Блума.

3. Лейкоз у близких родственников

Наличие родного брата или сестры, болеющих лейкозом, немного увеличивает вероятность развития лейкоза, но общий риск все равно остается низким. Риск увеличивается, если лейкоз развился у однояйцевого близнеца – особенно, если болезнь началась в первый год его жизни (в таком случае у второго близнеца шанс заболеть составляет до 20%).

Развитие лейкоза у родителей во взрослом возрасте, скорее всего, не повышает риски заболевания  у их детей, за исключением семейных форм лейкоза, при которых лейкоз и/или заболевание, которое предрасполагает к развитию лейкоза, передается по наследству. Такие лейкозы были выделены в отдельную группу  и требуют более индивидуального подхода к диагностике и лечению таких лейкозов. 

Важно понимать, что хотя некоторые генетические факторы повышают риск развития лейкоза у детей, большинство лейкозов не связано с какими-либо известными генетическими причинами. 

Факторы образа жизни

Курение, ожирение, употребление большого количества алкоголя, большое количество воздействия солнца являются важными факторами риска рака у взрослых, но не играют роли в большинстве случаев детских опухолей. 

По некоторым данным употребление большого количества алкоголя в течение беременности может повышать риск лейкоза у ребенка, но такая связь установлена не во всех исследованиях. 

Факторы окружающей среды

Это факторы, которые связаны с окружением человека. Самые частые из них – радиация и определенные химические вещества. Такие факторы могут повышать риск развития лейкоза (а также других опухолей) у ребенка.

1. Воздействие радиации

Воздействие высокого уровня радиации является фактором риска лейкоза у детей. У детей, выживших после взрыва атомной бомбы в Японии, наблюдался повышенный риск развития ОМЛ. 

Также риск болезни повышается, если воздействие радиации происходит в первые месяцы беременности, но точная степень риска остается неизвестной. 

Возможные риски от воздействия низких доз радиации (как при проведении рентгенографии или компьютерной томографии) во время беременности или в детстве точно неизвестны. Некоторые исследования установили небольшое увеличение риска, по данным других исследований – воздействие низких доз радиации не повышало риск возникновения лейкоза. Таким образом, повышение риска от малых доз радиации, скорей всего, не очень значительное. И все же для безопасности доктора рекомендуют беременным и детям не проходить данные исследования, если нет абсолютной необходимости.

2. Воздействие химиотерапии и некоторых химических веществ

У детей (и взрослых), которым проводилось лечение рака определенными химиотерапевтическими препаратами, более высокий риск развития вторичных лейкозов (обычно ОМЛ) в дальнейшем. К таким препаратам относятся циклофосфамид, доксорубицин, этопозид и тенипозид. Обычно лейкоз возникает в течение 5-10 лет после их применения. 

Воздействие бензола (растворитель, используемый в чистящих средствах или при производстве определенных лекарств, пластика и красителей) может повышать риск развития лейкоза у взрослых, но редко – у детей. Для того, чтобы бензол оказал влияние на клетки костного мозга, необходимо стойкое и длительное его воздействие на организм (например, длительная работа на производстве или нахождение детей на таком производстве и вблизи него). Взаимодействие с предметами быта, которые имеют сертификат качества, абсолютно безопасно. 

Несколько исследований нашли возможную связь между развитием лейкоза у детей и воздействием пестицидов (во время беременности или в раннем детстве).  Однако большинство таких исследований имеют серьезные недостатки и ограничения при  проведении. Для подтверждения такой связи необходимо провести больше исследований. 

3. Подавление иммунной системы

Дети, которые получают интенсивное лечение, направленное на подавление их иммунной системы (обычно это те пациенты, которым проведена трансплантация органа), имеют повышенный риск развития определенных видов рака, в том числе – неходжкинских лимфом и ОЛЛ. 

Недоказанные факторы риска

Другие факторы, которые исследовались в поисках возможной связи с развитием лейкоза у детей: 

• воздействие электромагнитного поля (например, близкое проживание рядом с линиями электропередач);
• проживание рядом с атомными электростанциями;
• инфекции в раннем детстве (особенно, определенные вирусы);
• возраст матери на момент рождения;
• курение родителей;
• воздействие на плод гормонов (а именно – синтетических форм эстрогенов) или прием гормональных противозачаточных препаратов до и во время начала беременности;
• воздействие химических веществ на работе отца;
• химическое загрязнение грунтовых вод.

До сих пор большинство исследований не нашли достоверную связь между воздействием этих факторов и развитием лейкоза у детей, однако такие исследования продолжаются. 

Выводы

• В большинстве случаев нельзя точно сказать, почему ребенок заболел лейкозом и были ли к этому какие-то предпосылки.
• Риск заболеть лейкозом повышается при наличии определенных генетических заболеваний (синдром Дауна и др.), но большинство детей, заболевших лейкозом, их не имеют. 
• Тогда как воздействие ряда внешних факторов (высокие дозы радиации, химиотерапия) повышает риск лейкоза у детей, о большинстве других факторов нет достоверных данных. Поэтому невозможно сказать, насколько эти факторы повышают риск заболеть лейкозом.    

Что еще почитать?

• Статья о факторах риска острых лейкозов у детей (на английском языке).
• Статья на сайте израильской клиники по лечению детского рака (на русском языке).
• Статья для родителей о факторах риска острого лейкоза у детей от американского сообщества по лечению рака (на английском языке).