Иммунотерапия в лечении острого миелобластного лейкоза

Ученые активно занимаются исследованием новых методов лечения ОМЛ — иммунотерапии, клеточной и таргетной терапии. В этой статье описаны возможности современной иммунотерапии ОМЛ. Общие принципы иммунотерапии онкологических заболеваний подробно описаны в другой статье.

Антитела к антигену CD33

В 80% случаев ОМЛ на поверхности миелобластов (незрелых клеток крови) есть антиген CD33. Антигены — специальные вещества на поверхности клеток. Клетки иммунной системы могут отличать опухолевые клетки от нормальных по разным наборам антигенов. На сегодняшний день исследуется эффективность препаратов, которые взаимодействуют с антигеном CD33 и уничтожают опухолевую клетку. Самый изученный препарат — гемтузумаб озогамицин (GO). Это лекарство состоит из 2-х частей: антитела, которое нацелено на антиген CD33, и противоопухолевого лекарства — калихеамицина. Когда GO попадает в организм, он находит антиген CD33 на поверхности миелобластов, связывается с ним и проникает внутрь опухолевой клетки, доставляя внутрь калихеамицин. Калихеамицин повреждает ДНК миелобласта, убивая клетку. 

Данные международных исследований продемонстрировали, что добавление GO к стандартной химиотерапии при лечении детей с первичным ОМЛ снижает риск развития рецидива. Препарат может быть потенциально эффективен в лечении рецидивов и рефрактерных (устойчивых к терапии) форм ОМЛ. Также GO позволяет снизить уровень минимальной остаточной болезни (МОБ).

При лечении данным препаратом могут возникать разные побочные эффекты. Самые частые — лихорадка, инфекционные осложнения, тошнота, рвота, запоры, сыпь. Одним из самых серьезных осложнений при лечении GO может быть тяжелое поражение печени.

За рубежом GO одобрен для лечения первичного CD33-позитивного ОМЛ у детей с 1 месяца и старше, а также для лечения рецидива и рефрактерного течения CD33-позитивного ОМЛ у детей с 2 лет и старше. CD33-позитивный ОМЛ – ОМЛ, при котором на опухолевых клетках можно обнаружить антиген CD33. Выявить наличие этого антигена можно по специальному анализу – иммунофенотипированию.

В России GO одобрен для использования у пациентов с первичным CD33-позитивным ОМЛ с 15 лет и старше, но пока не применяется в рутинной практике и может быть использован в отдельных случаях (при рецидиве или рефрактерном течении болезни).

Другие иммунопрепараты к антигену CD33, например, линтузумаб и вадатуксимаб талирин находятся на ранних фазах клинических исследований и пока не показали выраженной эффективности в лечении ОМЛ.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (чекпойнт-ингибиторы)

Роль ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в лечении пациентов с ОМЛ окончательно не установлена. Один из этапов лечения у многих пациентов с ОМЛ — трансплантация костного мозга. Чекпойнт-ингибиторы активируют собственный иммунитет пациента для борьбы с опухолевыми клетками, поэтому использование этой группы препаратов у пациентов перед предстоящей или после проведенной трансплантации костного мозга может быть опасным. Например, это может увеличить риск развития тяжелых иммунологических осложнений, в частности, реакции “трансплантат против хозяина”. Тем не менее в настоящее время проводятся исследования по изучению эффективности ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в лечении детей с рецидивом или рефрактерной формы ОМЛ.

Другие препараты

Даратумумаб — антитело к CD38 антигену, используется при некоторых заболеваниях крови у взрослых пациентов. Антиген CD38 часто присутствует на миелобластах, поэтому препарат потенциально можно применить в лечении пациентов с ОМЛ. Но пока его эффективность в лечении ОМЛ не доказана: в исследовании российской группы ученых изучали даратумумаб в комбинации с венетоклаксом перед проведением трансплантации костного мозга у детей с ОМЛ. Переносимость терапии была удовлетворительной, но препараты не показали выраженной эффективности.

Другие потенциальные мишени для иммунотерапии ОМЛ — мезотелин и антиген CD123, препараты к которым находятся на стадии исследований.

Выводы

• Опции иммунотерапии в лечении ОМЛ на сегодняшний день ограничены.
• GO — единственный иммунопрепарат с доказанной эффективностью, который может быть использован в лечении ОМЛ. 
• В настоящее время GO не применяется рутинно, но может быть использован в случае рецидива или рефрактерного ОМЛ. Ограничения его применения в большинстве случаев связаны с потенциальными тяжелыми осложнениями.
• Другие иммунопрепараты, которые потенциально могут быть использованы в лечении ОМЛ, находятся на стадии клинических исследований

Что еще посмотреть?

Наглядное видео о механизме действия GO (на английском языке).