Новые методы лечения рака желудка

Можно отметить следующие тенденции в развитии методов лечения рака желудка:

• расширение области применения иммунотерапии,
• поиск новых мишеней для таргетных препаратов,
• появление более эффективных препаратов для уже изученных мишеней.

Применение иммунотерапии в комбинации с хирургическим лечением

В исследовании INFINITY пациентам с раком желудка назначали комбинацию иммунотерапевтических препаратов (дурвалумаба и тремелимумаба) перед операцией. В исследовании принимали участие пациенты, у которых опухоль имела микросателлитную нестабильность (подобные изменения при опухолях желудка встречаются редко, только у 5% пациентов.) После курса лекарственной терапии, выполнялось хирургическое лечение. По данным послеоперационного гистологического исследования у 6 из 10 пациентов не было обнаружено живых опухолевых клеток. 

В более раннем исследовании в схожей ситуации оценивалась комбинация препаратов ниволумаба и  ипилимумаба. Подобный подход с применением иммунотерапии перед операцией позволил добиться полного исчезновения опухоли у 6 из 10 пациентов. Далее пациенты продолжали получать иммунотерапию (только ниволумаб).

Стоит отметить, что в оба исследования было включено небольшое количество пациентов: 15 и 29 соответственно. И хотя результаты выглядят многообещающе, пока неясно, как они будут влиять на общую выживаемость (будут ли эти препараты продлевать жизнь пациентам) и выживаемость без прогрессирования (будет ли заболевание прогрессировать реже).

Такие исследования обычно являются начальным этапом на пути поиска новых методов лечения рака. Пройдет несколько лет, прежде чем подход окончательно докажет свою эффективность и сможет войти в стандарты лечения. 

Поиск новых мишеней для таргетных препаратов

Claudin 18.2 – белок, участвующий в формировании соединений между клетками оболочки желудка. Этот белок находится на поверхности опухолевых клеток, поэтому таргетному препарату легко к нему присоединиться и подействовать на клетку опухоли, уничтожив ее.  

В исследование SPOTLIGHT включались пациенты, имеющие повышенное количество  клаудина в клетках опухоли. По данным исследования среди всех проанализированных пациентов подобное изменение встречалось у 20% пациентов. В исследовании участвовали пациенты с метастатическим раком желудка, не получавшие ранее системного лекарственного лечения. К стандартной химиотерапии добавлялся таргетный препарат золбетуксимаб, направленный на клаудин в клетках опухоли. Такой подход позволил увеличить время до прогрессирования заболевания и продлить жизнь пациентам. 

Золбетуксимаб в настоящее время не зарегистрирован и не доступен в Российской Федерации. 

FGFR2 – фактор, вызывающий рост клеток-фибробластов – уже долго исследуется в качестве потенциальной мишени. Фибробласты – клетки организма, участвующие в образовании коллагена и других веществ, соединяющих ткани.  Препараты, блокирующие этот рецептор, воздействуют на сосуды опухоли, лишая ее питания и возможности расти. В онкологической практике уже давно применяются препараты со схожим механизмом действия – например, бевацизумаб и рамуцирумаб. За прошедший год в области лечения рака желудка вышло два интересных исследования ранних фаз, которые, возможно, помогут добавить новые препараты в арсенал терапии.

Добавление бемаритузумаба к стандартной химиотерапии (FOLFOX) позволило улучшить показатели общей выживаемости у пациентов, на опухоли которых обнаруживалось увеличение показателя FGFR2. Подобные результаты являются поводом для проведения последующих исследований. 

Препарат в в настоящее время не зарегистрирован и не доступен в Российской Федерации. 

Исследование препарата алофаниб оценивало его безопасность. Важно, что в исследование включались пациенты, уже получившие стандартное химиотерапевтическое лечение, но чья болезнь продолжила прогрессировать. Выводы об эффективности препарата на основании полученных данных делать пока рано. Однако уже запланированы последующие исследования. 

Новые успехи в воздействии на уже известные мишени

У части пациентов опухолевые клетки несут на поверхности HER-2 рецептор (рецептор эпидермального фактора роста, регулирующий размножение и рост клеток). По данным разных исследований частота встречаемости такого изменения в среднем составляет 20%.  

Препараты, блокирующие этот рецептор, давно используются в лечении рака желудка. Новое лекарство  этого класса трастузумаб-дерукстекан представляет собой комплексный препарат, содержащий в себе и молекулу таргетного вещества, и молекулы химиопрепаратов.

В группе исследований DESTINY были получены данные, подтверждающие эффективность препарата в сложных клинических ситуациях:

• У пациентов, чье заболевание прогрессировало после терапии трастузумабом,  удалось добиться лучшей общей выживаемости в сравнении с группой пациентов, получающих стандартную химиотерапию. При этом каждый второй пациент имел доказательства объективного ответа на лечение.
• У пациентов с низкой экспрессией HER-2, не получавших ранее таргетной терапии, но получивших две линии стандартной химиотерапии, оценивалась частота ответа на терапию трастузумаб-дерукстеканом. Из 40 пациентов уменьшения опухоли удалось добиться у 25 пациентов. При этом у 7 из них опухоль уменьшилась более, чем на 30%. 

Результаты этого исследования крайне важны как для пациентов, так и для врачей, занимающихся лечением рака желудка. Новые данные позволяют в перспективе расширить область применения таргетной терапии при раке желудка, а также дают надежду на достижение результата у тех пациентов, у которых не сработала стандартная таргетная терапия.

Клинические исследования

К сожалению, от момента сообщения результатов исследований до появления препаратов в повседневной медицинской практике может пройти большое количество времени. У пациентов, болеющих раком желудка, не всегда есть возможность ждать одобрения нового метода и включения его в клинические рекомендации.

Даже для пациентов, получивших все виды стандартного лечения, остается возможность стать участником клинического исследования. Участие в клиническом исследовании – добровольное решение пациента. Оно позволяет получить доступ к препаратам, еще не поступившим в ежедневную практику, и расширяет список возможных вариантов терапии. Здесь можно почитать о том, как проводятся клинические исследования, и когда стоит обсудить вопрос участия в клиническом исследовании с лечащим врачом.

Выводы

• В последние годы появилось довольно много новых методов лекарственного лечения рака желудка.
• Основные направления развития лекарственной терапии рака желудка: поиск новых мишеней для таргетных препаратов, применение иммунотерапии у пациентов до и/или после операции, расширение лекарственных возможностей для пациентов с положительным HER-2.
• Участие в клинических исследованиях – дополнительная возможность для пациента получить качественное лечение.

Что еще почитать?

• Новостная страница Американского общества клинической онкологии (на английском языке).
• ПЕОН – интернет-портал, освещающий новости крупных конференций, в том числе, зарубежных (на русском языке).
• Телеграмм-канал онколога-химиотерапевта Анастасии Даниловой.
• Телеграмм-канал онколога-химиотерапевта Григория Чижа.