Иммунотерапевтические препараты помогают иммунной системе распознавать опухолевые клетки и уничтожать их.
Кому может быть полезна иммунотерапия?
При метастатическом или нерезектабельном (когда хирургически удалить его невозможно) раке желудка иммунотерапия может быть эффективна, если в опухоли:
- есть признаки микросателлитной нестабильности (MSI-H/dMMR);
- повышенная экспрессия PD-L1.
Иммунотерапия может использоваться в монотерапии (самостоятельно) или в сочетании с химиопрепаратами в зависимости от характеристик опухоли.
Как выяснить, будет ли эффективна иммунотерапия?
Для этого необходимо определить несколько характеристик опухоли: экспрессию рецептора PD-L1 и признаки микросателлитной нестабильности.
Экспрессию PD-L1 определяют в ходе иммуногистохимического исследования образца опухолевой ткани с помощью специальных антител (антитела – молекулы, вырабатываемые иммунной системой, с помощью которых организм с враждебными клетками). Обычно используется несколько видов антител. Лечащий врач может порекомендовать для диагностики определенное антитело, в зависимости от планируемого лечения. Есть данные, что при диагностике рака желудка антитела могут быть взаимозаменяемыми, однако к этой информации стоит относиться с осторожностью до получения дальнейших доказательств.
При раке желудка положительной экспрессией называется PD-L1 CPS более 1%. Однако для каждого иммунопрепарата требуется свой уровень экспрессии.
Определение признаков микросателлитной нестабильности также проводится по образцу опухолевой ткани иммуногистохимически или методом ПЦР.
Какие препараты используют?
Согласно международным рекомендациям NCCN, в качестве иммунотерапии рака желудка в настоящее время используется пембролизумаб и ниволумаб.
В чем польза иммунотерапии?
В первой линии лечения рака желудка с микросателлитной нестабильностью может использоваться иммунотерапия в комбинации с химиопрепаратами.
Не существует универсальной схемы для всех пациентов. Опухоли с микросателлитной нестабильностью обычно более чувствительны к иммунотерапии, чем к химиотерапии. В этом случае возможна монотерапия пембролизумабом. По результатам исследований у пациентов с микросателлитно-нестабильным раком желудка монотерапия пембролизумабом, по сравнению с комбинированной химиотерапией, приводит к лучшему ответу на лечение (уменьшению опухоли в размерах), увеличению времени до прогрессирования и общей выживаемости. Кроме того, она реже вызывает побочные эффекты.
При большом распространении опухоли или тяжелых симптомах очень важен быстрый ответ на лечение. В таком случае предпочтительнее иммунотерапия в комбинации с химиотерапией. Химиоиммунотерапия, по сравнению с химиотерапией, также приводит к лучшему ответу, увеличению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
При аденокарциноме желудка добавление ниволумаба к химиотерапии показало эффективность при уровне PD-L1 CPS ≥5%. При уровне PD-L1 CPS ≥10 % пембролизумаб в монотерапии по результатам исследований не уступал и даже превосходил комбинацию с химиотерапией по эффективности и переносимости.
Если при наличии показаний к назначению иммунопрепаратов в 1-й линии терапии пациент по какой-то причине не получил ее, иммунотерапия может быть рекомендована во 2-й и последующих линиях.
Сейчас идут исследования иммунотерапии местнораспространенного рака желудка с микросателлитной нестабильностью.
Выводы
- Иммунотерапия при раке желудка может быть эффективна, если в опухоли есть признаки микросателлитной нестабильности (MSI-H/dMMR) и/или если в опухоли повышенная экспрессия PD-L1.
- Иммунотерапия может использоваться в монотерапии или в сочетании с химиопрепаратами в зависимости от характеристик опухоли.
- Если при наличии показаний к иммунотерапии пациент по какой-то причине не получил ее в 1-й линии, иммунотерапия может быть рекомендована во 2-й и последующих линиях терапии.
Что еще почитать?
- Руководство NCCN по раку желудка для пациентов (на английском языке).
- Краткая информация о раке желудка для пациентов от клиники Mayo (на английском языке).