Синдром Беквита-Видемана

Синдром Беквита-Видемана может развиваться внутриутробно или в раннем детском возрасте. Для него характерна ярко выраженная клиническая картина: макроглоссия (увеличение размеров языка), гемигипертрофия (одностороннее увеличение туловища, конечностей и/или лица), органомегалия (увеличенные размеры внутренних органов), дефект передней брюшной стенки. Кроме того, у пациентов с этим синдромом повышен риск развития некоторых онкологических заболеваний, в частности – опухоли Вильмса.

Как часто встречается?

Синдром Беквита-Видемана относится к редким генетическим синдромам. В среднем на 10000-13000 новорожденных приходится всего один ребенок с этим заболеванием. Частота возникновения такого синдрома у детей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (например, ЭКО) в 10 раз выше, чем у детей, зачатых естественным путем. 

Основной причиной развития данного синдрома являются генетические изменения в 11-й хромосоме. В зависимости от того, какой именно тип генетической перестройки произошел, ребенок склонен чаще приобретать те или иные признаки синдрома без развития других. 

Так, например, дети с мутацией в регионе IC1 более предрасположены к внутриутробному развитию макросомии, макроглоссии и аномальному развитию мочеполовой системы, а следовательно – к более высокому шансу развития опухоли Вильмса. Тем временем дети с мутациями в области IC2 имеют более благоприятную клиническую картину и меньший риск развития злокачественных новообразований.

Также описаны случаи, когда синдром Беквита-Видемана развивается только клинически при отсутствии каких-либо генетических перестроек. 

Клинические проявления

Главными критериями для постановки синдрома Беквита-Видемана являются клинические симптомы болезни, и только потом – генетическое исследование. Признаки заболевания могут проявляться уже внутриутробно, а четкую картину можно наблюдать с первых дней и месяцев жизни ребенка. 

К большим признакам синдрома относятся:

• макроглоссия;
• дефект передней брюшной стенки (омфалоцеле, то есть выпячивание внутренних органов через дефект передней брюшной стенки);
• гемигипертрофия;
• гиперинсулинизм (повышенная выработка инсулина клетками поджелудочной железы), который длится более одной недели и требует интенсивного лечения;
• двусторонняя опухоль Вильмса.

К малым признакам синдрома относятся:

• большой вес при рождении;
• органомегалия (увеличенные размеры всех органов);
• гипогликемия (уровень глюкозы в крови ниже нормы) при рождении, продолжающаяся менее недели;
• ямки и складки на мочке уха и за ним;
• пламенеющий невус (пятна винного цвета) на лице;
• эмбриональные опухоли, особенно нефро-, гепато- и нейробластомы.

По совокупности нескольких признаков врач может заподозрить у пациента синдром Беквита-Видемана и порекомендовать консультацию генетика. При необходимости генетик направит пациента на молекулярно-генетическое исследование.

Хотя дети с синдромом Беквита-Видемана отличаются активным и быстрым ростом во внутриутробном периоде и раннем детском возрасте, этот темп замедляется по мере взросления. В пубертатном периоде дети выглядят так же, как сверстники.

У большинства детей и взрослых с синдромом Беквита-Видемана нет серьезных проблем со здоровьем, связанных с этим заболеванием. Такие пациенты имеют обычную продолжительность жизни.

Какие опухоли могут возникнуть?

Риск развития опухолей у детей с синдромом Беквита-Видемана составляет 8%, что выше, чем в популяции в целом. Типы и частота встречаемости опухолей отличаются в зависимости от варианта генетической поломки. 

При перестройке IC1 злокачественные образования возникают в 28% случаев, при UPD – в 16%, при CDKN1C – в 6,9%, при IC2 – в 2,6%.  

Самые часто встречающиеся опухоли:

• опухоль Вильмса,
• гепатобластома,
• нейробластома,
• рак надпочечника.

Кроме того, для разных вариантов генетических мутаций характерно развитие определенных типов опухоли. Пациенты с перестройкой IC1 наиболее предрасположены к развитию опухоли Вильмса. У пациентов с мутациями IC2, CDKN1C и pUPD опухоль Вильмса обычно не развивается, но появляются другие опухоли – такие как гепатобластома, рабдомиосаркома и нейробластома.

Скрининг

В настоящее время не существует методов пренатального скрининга синдрома Беквита-Видемана. Есть косвенные проявления, которые можно выявить на простом пренатальном скрининге. К ним относятся:

• многоводие,
• дефект передней брюшной стенки,
• макроглоссия,
• макросомия,
• органомегалия,
• плацентомегалия (утолщение плаценты).

Детям с синдромом Беквита-Видемана рекомендовано проведение УЗИ органов брюшной полости каждые 3-4 месяца. При наличии генетически подтвержденного диагноза рекомендовано также регулярно определять уровень альфа-фетопротеина (АФП) в крови и метаболитов катехоламинов в моче – до возраста 7 лет. Именно в первые годы жизни ребенка высок риск появления опухолей. Этот риск снижается по мере взросления.  

Выводы

• Синдром Беквита-Видемана относится к редким генетическим синдромам.
• Существуют несколько видов мутаций, которые вызывают развитие этого синдрома. Для разных мутаций характерны разные клинические проявления.
• Наличие синдрома устанавливается в первую очередь на основании характерных симптомов.    
• Предположить наличие у ребенка синдрома Беквита-Видемана можно уже во время беременности.
• Опухоль Вильмса – самая часто встречающаяся опухоль у детей с синдромом Беквита-Видемана.
• Основные методы ранней диагностики опухолей у детей с этим синдромом: УЗИ органов брюшной полости, определение уровня АФП в крови и метаболитов катехоламинов в моче.

Что еще почитать?

• Группа помощи для пациентов с синдромом Беквита-Видемана и их родителей (на английском языке).
• Книжка-раскраска для пациентов с синдромом Беквита-Видемана и их родителей (на английском языке).
• Статья для пациентов о синдроме Беквита-Видемана (на английском языке).