Анапластическая крупноклеточная лимфома

Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) — это агрессивная опухоль из Т-лимфоцитов. Она встречается в 10-15% от всех случаев неходжкинских лимфом у детей. Чаще всего АККЛ диагностируют у детей в 11-12 лет. Мальчики болеют в 3-5 раз чаще девочек. 

Характеристики АККЛ

В 100% случаев клетки АККЛ имеют на своей поверхности молекулу CD30. Это значит, что клетки опухоли несут на себе «индикатор», который может служить мишенью для таргетной терапии.

Также для АККЛ характерны мутации гена ALK. Ген ALK — это ген, который отвечает за рост и «коммуникацию» клеток между собой. Изменения в этом гене могут провоцировать образование опухолевых клеток. Если мутация в гене ALK присутствует, опухоль будет ALK-позитивной. Если мутаций нет —  опухоль ALK-негативная. Есть данные о том, что ALK-позитивные опухоли имеют более благоприятное течение. Кроме того, изменения в гене ALK также могут быть дополнительной мишенью для терапии. 

Классификация 

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), выделяют несколько типов АККЛ:

• первичная кожная,

• ALK-позитивная,

• ALK-негативная,

• АККЛ, ассоциированная с имплантом молочной железы.

У детей в более чем 90% cлучаев встречается ALK-позитивная АККЛ.

Симптомы и диагностика АККЛ

Симптомы АККЛ похожи на проявления других неходжкинских лимфом у детей. Чаще всего у ребенка увеличиваются лимфоузлы и появляются общие симптомы: повышение температуры и потеря веса. Может также встречаться поражение кожи и подкожно-жировой клетчатки: бугорки, бляшки, узлы или опухолевые образования красно-коричневого или телесного цвета.

Очень редко возникает поражение центральной нервной системы (ЦНС). В этом случае могут проявляться признаки, похожие на симптомы опухолей ЦНС. У ребенка могут возникать тошнота и рвота, судороги, головная боль и другие подобные проявления.

Диагностика АККЛ такая же, как при других неходжкинских лимфомах у детей. Обследование включает:

• осмотр;

• лабораторные исследования крови, костного мозга и спинномозговой жидкости;

• инструментальные исследования: ПЭТ-КТ всего тела с глюкозой, КТ и МРТ — по показаниям.

Для подтверждения диагноза АККЛ проводят биопсию –– забор материала из пораженного участка, например, лимфоузла или участка кожи. Затем проводят гистологическое исследование и молекулярно-генетический анализ, который позволяет найти мутации в генах опухоли, — например, мутацию гена ALK. Это дает возможность подобрать наиболее подходящий метод терапии.

Лечение 

Существует несколько протоколов для лечения АККЛ. При этом во всех схемах есть некоторые общие принципы и используемые препараты.

Выбор схемы терапии зависит от ряда факторов.

1. От формы заболевания. Лечение системной формы АККЛ, поражающей разные органы и ткани, будет отличаться от лечения кожной формы.

2. От стадии заболевания (почитать о стадировании неходжкинских лимфом можно в статье на «Онко Вики»). Выделяют четыре стадии заболевания. Первая и вторая — когда опухоль еще не распространилась по организму. Третья и четвертая — стадии, при которых затронуты уже несколько органов и систем.

3. От группы риска — чем она выше, тем более высока вероятность развития рецидива. Распределение в группы происходит с учетом разных факторов, например, стадии болезни и вовлечения в опухолевый процесс определенных органов.

4. От наличия мутации в гене ALK или других генетических перестроек.

Для оценки эффекта терапии используется ПЭТ-КТ. А при поражении костного мозга или ликвора дополнительно проводится пункция костного мозга и спинномозговая пункция. 

Основные методы, которые применяют в лечении АККЛ

Химиотерапия: используют различные схемы химиопрепаратов, которые разделены на блоки с интервалами в несколько недель. 

• В начале следует подготовительный блок — предфаза, которая включает обычно химиопрепарат и глюкокортикостероиды. 

• Далее идет основное лечение, в котором чередуются разные химиопрепараты. Чаще всего используются цитостатики: ифосфамид, циклофосфамид, метотрексат, цитарабин, этопозид. 

• В проведении химиотерапии важную роль играет сопроводительная терапия — лечение, направленное на снижение риска развития побочных эффектов.

Таргетная терапия ALK-ингибиторами. Это, например, препараты кризотиниб и алектиниб. Такую терапию могут назначить пациентам с мутацией в гене ALK.

Иммунотерапия: для опухолей с молекулой CD30 используют препарат брентуксимаб ведотин, который применяют в комбинации с химиотерапией. По данным различных исследований, такая комбинация улучшает прогноз и увеличивает выживаемость.

Трансплантация костного мозга. Если у пациента возник рецидив или опухоль не отвечает на лечение, пациенту могут назначить высокодозную химиотерапию с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Этот метод доказал свою эффективность у детей с АККЛ группы высокого риска.

Выводы

• АККЛ — это неходжкинская лимфома, которая развивается из Т-лимфоцитов. 

• Клетки АККЛ имеют маркер СD30, также для них характерны мутации в гене ALK. Эти мишени могут использоваться для таргетной терапии. 

• Симптомы и диагностика АККЛ такие же, как при других неходжкинских лимфомах у детей.

• В лечении АККЛ используют химиотерапию, таргетную и иммунотерапию, а также трансплантацию костного мозга.

Что еще почитать?

• Статья про АККЛ на сайте госпиталя святого Иуды, США (на английском языке)