Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта — агрессивная лимфома, которая возникает из В-лимфоцитов. Это наиболее часто встречающийся тип неходжкинских лимфом у детей. В большинстве случаев опухоль поражает лимфоузлы брюшной полости, головы и шеи. Лимфома Беркитта растет очень быстро и может ухудшать состояние ребенка за несколько дней или недель.

Есть три типа лимфомы Беркитта.

1. Эндемичный (африканский) вариант встречается в экваториальной Африке и Новой Гвинее. Около 50% детских онкологических заболеваний на этих территориях — это лимфома Беркитта. Заболеваемость оценивается в 3-6 случаев на 100 000 детей в год. Чаще всего такая разновидность возникает у детей 4-7 лет. Мальчики болеют в два раза чаще девочек.

2. Спорадический (возникший внезапно) вариант чаще встречается в Западной Европе и США. Лимфома Беркитта составляет около 30% лимфом у детей в этих регионах. Пик заболеваемости приходится на 11 лет. Соотношение по полу составляет 3 или 4:1 (мальчики/девочки).

3. Вариант, связанный с иммунодефицитом, встречается у детей после трансплантации органов и костного мозга или у детей с ВИЧ.

Почему возникает лимфома Беркитта

В развитии лимфомы Беркитта ведущую роль играет ген MYC. Он регулирует многие процессы на уровне клеток: их рост, деление и естественную гибель. При мутациях в гене MYC нарушаются нормальные процессы роста и деления клеток, что приводит к развитию лимфомы Беркитта.

Также в развитии заболевания значимую роль играет вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). В частности, хроническая ВЭБ-инфекция является ключевым фактором в появлении большинства эндемичных типов лимфомы Беркитта, реже — в развитии остальных вариантов. Есть данные о том, что хроническая ВЭБ-инфекция дополнительно влияет на изменения в гене MYC, что в свою очередь, также повышает риск возникновения лимфомы Беркитта.

Клиническая картина

Лимфома Беркитта — опухоль, которая растет очень быстро: за сутки образование может увеличиваться в два раза. 

Признаки и симптомы болезни зависят от того, в каком органе возникла опухоль. Например, могут появляться:

• кашель и проблемы с дыханием,

• боль в животе,

• тошнота и рвота,

• бледность кожи и слизистых покровов,

• боли в костях,

• язвы на коже.

Также симптомы зависят от разновидности заболевания.

Эндемичная лимфома Беркитта в 50-60% случаев проявляется в виде опухоли челюсти или других костей лица. Первичное поражение брюшной полости, лимфоузлов, средостения и селезенки встречается реже. Вовлечение костного мозга наблюдается менее чем у 10% пациентов. Костный мозг часто поражается при рецидиве заболевания.

Спорадическая лимфома Беркитта часто возникает в брюшной полости. Обычно это опухоль кишечника, может также наблюдаться асцит — скопление жидкости в брюшной полости. Симптомами опухоли в животе могут быть тошнота, рвота, боли и нарушения стула. Также опухолевый процесс может затрагивать почки, половые органы, костный мозг и центральную нервную систему. Примерно в 25% случаев поражаются челюстные или лицевые кости.

Лимфома Беркитта, связанная с иммунодефицитом, проявляется симптомами, характерными для основного заболевания. При этом варианте чаще поражаются лимфатические узлы, костный мозг и центральная нервная система. 

Диагностика

В диагностике лимфомы Беркитта используют лабораторные методы: анализы крови, костного мозга и спинномозговой жидкости. Также применяются инструментальные методы диагностики: КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза, ПЭТ-КТ и МРТ центральной нервной системы.

Главный метод диагностики лимфомы Беркитта — биопсия пораженного органа или ткани с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями. Еще один важный этап при диагностике — поиск изменений в гене MYC. Для этого ткань опухоли исследуют с применением молекулярно-генетических методов. 

Лечение

Для лечения лимфомы Беркитта применяются разные методы, их выбор зависит от этапа болезни (первичная опухоль или рецидив заболевания) и группы риска. Группа риска определяется в зависимости от места расположения опухоли, стадии заболевания, уровня ЛДГ, а также от того, затронуты ли костный мозг, центральная нервная система или кости.

Химиотерапия

Основной метод лечения лимфомы Беркитта — риск-адаптированная химиотерапия. Это значит, что интенсивность и длительность терапии зависят от стадии и группы риска.

В терапии Лимфомы Беркитта используются схемы с включением препаратов: винкристин, циклофосфан, доксорубицин, метотрексат. При распространенных стадиях применяют более интенсивные режимы химиотерапии. Например, увеличивают дозы препаратов, количество препаратов в одном курсе или число самих курсов химиотерапии. 

Кроме того, важно не дать болезни распространиться в центральную нервную систему. Для этого химиопрепараты вводят в ликвор при помощи спинномозговой пункции.

Также в лечении лимфомы Беркитта важную роль играет сопроводительная терапия. Ее цель — не дать развиться побочным эффектам химиотерапии или устранить их, если они появились. Это важно для того, чтобы иметь возможность вовремя перейти к следующему блоку лечения и максимально улучшить прогноз для пациента.

Иммунотерапия

Клетки любой опухоли несут на себе ряд маркеров — определенных признаков, по которым одна клетка отличается от другой. На клетках лимфомы Беркитта часто встречается маркер CD20. Поэтому в большинстве современных схем для ее лечения используют комбинацию химиотерапии и иммунопрепарата ритуксимаб, который связывается с молекулой CD20 и приводит к гибели опухолевой клетки.  

Хирургический метод

Хирургическое вмешательство при лимфоме Беркитта используют в основном для постановки диагноза — биопсии опухоли. Иногда опухоль могут удалить полностью, если позволяет ее расположение — например, в периферических лимфатических узлах или миндалинах. Большие операции при этом заболевании не проводятся, т.к. они могут вызвать осложнения и задержать плановую химиотерапию, что ухудшит прогноз.

Также хирургический метод используется при развитии опасных для жизни состояний. Например, если опухоль возникла в желудочно-кишечном тракте, она может вызвать кишечную непроходимость или кровотечение, которые потребуют хирургического вмешательства. 

Лечение рецидивов/рефрактерных форм 

Для лечения пациентов с рецидивом или рефрактерной (не поддающейся стандартному лечению) формой заболевания используют разные комбинации химиопрепаратов и иммунотерапию ритуксимабом. 

Если от проводимого лечения есть эффект, для его закрепления используют трансплантацию костного мозга. Может применяться как аутологичная (свои собственные клетки), так и аллогенная (донорские клетки) трансплантация.

Постоянно идет разработка новых препаратов для лечения рецидива лимфомы Беркитта. Например, много исследований направлено на применение СAR-T терапии для пациентов с этим заболеванием. 

Выводы

• Лимфома Беркитта — самый часто встречающийся вид неходжкинских лимфом у детей.

• Есть три формы лимфомы Беркитта: эндемичная, спорадическая и связанная с иммунодефицитом. 

• В развитии лимфомы Беркитта ключевую роль играют нарушения в гене MYC и вирус Эпштейна-Барр.

• Химиотерапия в комбинации с иммунотерапией ритуксимабом — основной метод лечения лимфомы Беркитта.

Что еще почитать?

• О лимфоме Беркитта на сайте госпиталя Святого Иуды (США) (на русском языке)